Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

suPAR-veiledet Anakinra-behandling for validering av risiko og håndtering av respirasjonssvikt ved COVID-19 (SAVE) (SAVE)

12. juli 2023 oppdatert av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

suPAR-veiledet Anakinra-behandling for validering av risikoen og tidlig håndtering av alvorlig respirasjonssvikt ved COVID-19: SAVE åpen, ikke-randomisert enarmsprøve

I SAVE-studien vil pasienter med nedre luftveisinfeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med høy risiko for progresjon til alvorlig respirasjonssvikt bli oppdaget ved hjelp av suPAR-biomarkøren. De vil begynne tidlig behandling med anakinra i forsøket på å forhindre progresjon i alvorlig respirasjonssvikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den største hindringen for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) er tidlig gjenkjennelse av pasienter med høy risiko for utvikling av alvorlig respirasjonssvikt (SRF). Hvis dette kan oppnås tidlig, kan passende immunmodulerende behandling gis for å forhindre utvikling av SRF. Dette scenariet er ekstremt visjonært siden det forhindrer utviklingen av den store fatale konsekvensen av COVID-19, men også lindrer den tunge medisinske og økonomiske byrden ved innleggelse på intensivavdelinger (ICU).

Nåværende bevis tyder på at SARS-CoV-2 aktiverer endotelfunksjonen som fører til overproduksjon av D-dimerer. Urokinase plasminogenaktivatorreseptor (uPAR) er forankret til cellemembranene til lungeendotelcellene. Som et resultat av aktiveringen av kallikrein, spaltes uPAR og går inn i den systemiske sirkulasjonen som den løselige motparten suPAR. Foreløpige upubliserte data fra 57 greske pasienter innlagt etter 1. mars 2020 på greske sykehus på grunn av lungebetennelse ved bekreftet SARS-CoV-2-infeksjon viste at de med suPAR-innleggelsesnivåer ≥ 6 ng/ml hadde større risiko for utvikling av SRF innen 14 dager enn pasienter med suPAR mindre enn 6ng/ml. Sensitiviteten til suPAR for å oppdage disse pasientene var 85,9 % og den positive prediktive verdien 85,9 %. Det må understrekes at alle 21 greske pasienter med suPAR≥ 6ng/ml var under behandling med hydroksyklorokin og azitromycin. Disse dataene ble bekreftet hos 15 pasienter innlagt på sykehus for lungebetennelse av SARS-CoV-2 i Rush Medical Center i Chicago.

Denne prognostiske evnen til suPAR for ugunstig utfall presenteres ikke for første gang; i TRIAGE III-studien som ble utført blant 4420 innleggelser på akuttmottaket i Danmark var det interkvartile området for suPAR mellom 2,6 og 4,7 ng/ml hos 30-dagers overlevende og mellom 6,7 og 11,8 ng/ml hos 30-dagers ikke-overlevende. . Tidligere data fra Hellenic Sepsis Study Group på 1 914 pasienter viser tydelig en høy prognostisk nytte av innleggelse suPAR for 28-dagers dødelighet.

Det er åpenbart at suPAR tidlig kan identifisere starten på en slik type inflammatorisk prosess i lungeparenkymet som snart vil bli intensivert. En fersk publikasjon har vist at dette skyldes tidlig frigjøring av interleukin-1α (IL-1α) fra lungeepitelceller som er infisert av viruset. Denne IL-1α fungerer som en fremmende faktor som stimulerer produksjonen av IL-1β og av en ytterligere cytokinstorm fra alveolære makrofager.

Anakinra er det eneste markedsførte produktet som hemmer både IL-1β og IL-1α og er derfor i stand til å blokkere en inflammatorisk respons tidlig og forhindre den nedstrøms inflammatoriske kaskaden. suPAR kan brukes som biomarkørverktøy for å indikere pasienter med COVID-19 lungebetennelse med risiko for SRF og for hvem tidlig start av anakinra kan forhindre utvikling av SRF.

Anakinra er et trygt medikament som er lisensiert for kronisk subkutan administrering ved revmatoid artritt, refraktær gikt og kroniske autoinflammatoriske lidelser. Sikkerhetsprofilen ble ytterligere bevist da den ble administrert i to randomiserte kliniske studier der mer enn 1500 kritisk syke pasienter med alvorlig sepsis ble behandlet intravenøst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1000

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Alexandroupolis, Hellas, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Hellas, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Hellas
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Hellas
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Hellas
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Hellas
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Hellas, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Hellas, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Hellas, 11526
        • 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Hellas, 11527
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Hellas, 11527
        • 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
      • Athens, Hellas, 11527
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Hellas, 11528
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas
        • 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
      • Athens, Hellas
        • 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
      • Corfu, Hellas, 49100
        • Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
      • Ioánnina, Hellas, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kateríni, Hellas, 60100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
      • Larissa, Hellas, 41334
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Hellas
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
      • Patra, Hellas, 26504
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Hellas
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Hellas, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Athens
      • Marousi, Athens, Hellas, 15126
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder lik eller over 18 år
  • Mannlig eller kvinnelig kjønn
  • Ved kvinner, manglende vilje til å forbli gravid i løpet av studieperioden.
  • Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten eller av en førstegrads slektning/ektefelle i tilfelle pasienter ikke kan samtykke
  • Bekreftet infeksjon av SARS-CoV-2-virus ved bruk av molekylære teknikker som definert av Verdens helseorganisasjon
  • Funn i thorax-røntgen eller i thorax-computertomografi forenlig med nedre luftveisinfeksjon
  • Plasma suPAR ≥6ng/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Avslag på skriftlig informert samtykke
  • Enhver malignitet i stadium IV
  • Enhver ikke gjenopplive beslutning
  • Enhver primær immunsvikt
  • Mindre enn 1500 nøytrofiler/mm3
  • Kjent overfølsomhet for anakinra
  • Oralt eller IV inntak av kortikosteroider i en daglig dose lik eller større enn 0,4 mg prednison i en lengre periode enn de siste 15 dagene.
  • Eventuell anti-cytokin biologisk behandling den siste måneden
  • Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder vil bli screenet ved en uringraviditetstest før de blir inkludert i studien
  • Alvorlig leversvikt
  • Alvorlig nyresvikt
  • Eventuelle behov for CPAP eller mekanisk ventilasjon
  • Ethvert pO2/FiO2-forhold mindre enn 150

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anakinra
Pasienter vil få 100 mg anakinra subkutant én gang daglig i ti dager. Legemidlene bør administreres på samme tid ± 2 timer hver dag. Alle andre administrerte legemidler er tillatt. Dersom pasienten skrives ut til hjemmet før 10 dagers behandling er fullført, er det etter utrederens skjønn å foreslå behandlingsfortsettelse hjemme. I tilfelle en slik beslutning blir tatt, vil pasienten få det nødvendige antallet ferdigfylte sprøyter for daglig selvinjeksjon. I dette tilfellet bør pasienten returnere de tomme brukte sprøytene innen 30 dager.
Legemiddel: Anakinra
Behandling med 100mg Anakinra subkutant (sc) en gang daglig i ti dager
Andre navn:
  • Kineret

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom pasienter som vil utvikle alvorlig respirasjonssvikt (SRF)
Tidsramme: Besøk studiedag 14
Det primære studiens endepunkt er forholdet mellom pasienter som vil utvikle alvorlig respirasjonssvikt SRF frem til dag 14. Pasienter som dør før studiebesøk på dag 14 anses å oppnå det primære endepunktet.
Besøk studiedag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av frekvensen av pasienter som vil utvikle alvorlig respirasjonssvikt (SRF) frem til dag 14 med komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database som mottar standardbehandling
Tidsramme: Besøk studiedag 14
Evaluering av kliniske data (pO2/FiO2 og behov for mekanisk ventilasjon) mellom baseline og studiebesøk dag 14 vil bli sammenlignet med komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database
Besøk studiedag 14
Endring av skåring for luftveissymptomer hos registrerte forsøkspersoner mellom dag 1 og 7
Tidsramme: Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Endring av skåring for luftveissymptomer (evaluering av hoste, brystsmerter, kortpustethet og sputum) hos innmeldte forsøkspersoner mellom dag 1 og 7
Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Endring av skåring for luftveissymptomer hos registrerte forsøkspersoner mellom dag 1 og 14
Tidsramme: Besøk studiedag 1, besøk studiedag 14
Endring av skåring for luftveissymptomer (evaluering av hoste, brystsmerter, kortpustethet og oppspytt) hos registrerte forsøkspersoner mellom dag 1 og 14
Besøk studiedag 1, besøk studiedag 14
Endring av SOFA-poengsum i påmeldte fag mellom dag 1 og 7
Tidsramme: Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Endring av sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) poengsum for registrerte forsøkspersoner mellom dag 1 og 7 (sekvensiell organsviktvurdering område 0-24, høy poengsum assosiert med verste utfall)
Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Endring av sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) poengsum hos registrerte personer mellom dag 1 og 14
Tidsramme: Besøk studiedag 1, besøk studiedag 14
Endring av sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score for påmeldte forsøkspersoner mellom dag 1 og 14 (sekvensiell organsviktvurdering område 0-24, høy score assosiert med verste utfall)
Besøk studiedag 1, besøk studiedag 14
Endring av funksjonaliteten til perifere mononukleære blodceller (PBMC) mellom dag 1 og 7
Tidsramme: Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Endring av funksjonaliteten til perifere mononukleære blodceller (PBMC-er) til registrerte forsøkspersoner vil bli sammenlignet mellom dag 1 og 7
Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Endring av plasmainflammatoriske mediatornivåer mellom dag 1 og 7
Tidsramme: Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Endring av plasmainflammatoriske mediatorer målte nivåer vil bli sammenlignet mellom dag 1 og 7
Besøk studiedag 1, besøk studiedag 7
Dødelighetsrate
Tidsramme: Besøk studiedag 30
Dødelighet på dag 30
Besøk studiedag 30
Dødelighetsrate
Tidsramme: Besøk studiedag 90
Dødelighet på dag 90
Besøk studiedag 90
Endring av genuttrykk mellom dag 1 og 7
Tidsramme: dag 1 og 7
Transkripsjonell, proteomisk og metabolomisk endring vil bli sammenlignet mellom dag 1 og 7
dag 1 og 7
Sikkerhet for anakinra
Tidsramme: Siste pasientbesøk, dag 90
Sikkerhet for anakinra
Siste pasientbesøk, dag 90
Sammenheng mellom tidsintervallet fra sykehusinnleggelse til start av anakinra og forekomst av SRF
Tidsramme: Besøk dag 14
Sammenheng mellom tidsintervallet fra sykehusinnleggelse til start av anakinra og forekomst av SRF
Besøk dag 14
Korrelasjon mellom tidsintervall og forekomst av SAA under behandling med anakinra
Tidsramme: Besøk dag 14
Korrelasjon mellom tidsintervall og forekomst av SAA under behandling med anakinra
Besøk dag 14
Sammenheng mellom radiologisk opasitet i brysttomografi og forekomsten av SRF under anakinra-behandling
Tidsramme: Besøk dag 14
Sammenheng mellom radiologisk opasitet i brysttomografi og forekomsten av SRF under anakinra-behandling
Besøk dag 14
Forening av effekten av anakinra for undergrupper av pasienter; de studerte undergruppene vil være kvartilene av respirasjonsforholdet (pO2/FiO2) ved innleggelse; de viktigste komorbiditetene; WHO-klassifiseringen
Tidsramme: Besøk dag 14
Forening av effekten av anakinra for undergrupper av pasienter; de studerte undergruppene vil være kvartilene av respirasjonsforholdet (pO2/FiO2) ved innleggelse; de viktigste komorbiditetene; WHO-klassifiseringen
Besøk dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

29. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SAVE
  • 2020-001466-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Virussykdommer

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere