suPAR által vezérelt Anakinra-kezelés a COVID-19 által okozott légzési elégtelenség kockázatának validálására és kezelésére (SAVE) (SAVE)
suPAR által vezérelt Anakinra-kezelés a COVID-19 által okozott súlyos légzési elégtelenség kockázatának validálására és korai kezelésére: A SAVE nyílt elnevezésű, nem randomizált, egykarú vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) fő akadálya a súlyos légzési elégtelenség (SRF) kialakulásának magas kockázatának kitett betegek korai felismerése. Ha ez korán elérhető, akkor megfelelő immunmoduláló kezelést lehet alkalmazni az SRF kialakulásának megelőzésére. Ez a forgatókönyv rendkívül jövőbe mutató, mivel megakadályozza a COVID-19 súlyos, végzetes következményének kialakulását, ugyanakkor enyhíti az intenzív osztályra (ICU) járó súlyos egészségügyi és pénzügyi terheket.
A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a SARS-CoV-2 aktiválja az endothel funkciót, ami a D-dimerek túltermeléséhez vezet. Az urokináz plazminogén aktivátor receptor (uPAR) a tüdő endothel sejtek sejtmembránjához van rögzítve. A kallikrein aktiválásának eredményeként az uPAR hasad, és oldható suPAR-ként kerül a szisztémás keringésbe. A 2020. március 1. után igazolt SARS-CoV-2 fertőzés miatti tüdőgyulladás miatt görög kórházakba került 57 görög beteg előzetes nem publikált adatai azt mutatták, hogy a 6 ng/ml-nél nagyobb suPAR-szinttel rendelkezőknél nagyobb volt az SRF kialakulásának kockázata 14 napon belül. mint a 6 ng/ml-nél kisebb suPAR-ban szenvedő betegeknél. A suPAR érzékenysége ezen betegek kimutatására 85,9%, a pozitív prediktív érték 85,9% volt. Hangsúlyozni kell, hogy mind a 21 görög beteg, akiknél a suPAR≥ 6ng/ml volt, hidroxiklorokinnal és azitromicinnel kezelték. Ezeket az adatokat 15, SARS-CoV-2 miatt tüdőgyulladás miatt kórházba szállított betegnél erősítették meg a chicagói Rush Medical Centerben.
A suPAR kedvezőtlen kimenetelre vonatkozó prognosztikai képességét nem először mutatják be; a TRIAGE III vizsgálatban, amelyet 4420 beteg bevonásával végeztek a dániai sürgősségi osztályon, a suPAR interkvartilis tartománya 2,6 és 4,7 ng/ml között volt a 30 napos túlélőknél és 6,7 és 11,8 ng/ml között a 30 napos nem túlélőknél. . A Hellenic Sepsis Study Group 1914 betegre vonatkozó korábbi adatai egyértelműen azt mutatják, hogy a 28 napos mortalitás tekintetében a felvételi suPAR magas prognosztikai hasznosságot mutat.
Nyilvánvaló, hogy a suPAR képes korán azonosítani egy ilyen típusú gyulladásos folyamat kezdetét a tüdőparenchymában, amely hamarosan felerősödik. Egy közelmúltbeli publikáció kimutatta, hogy ez az interleukin-1α (IL-1α) korai felszabadulásának köszönhető a vírus által fertőzött tüdőhámsejtekből. Ez az IL-1α elősegítő faktorként működik, amely serkenti az IL-1β termelését és egy további citokinvihart az alveoláris makrofágokból.
Az Anakinra az egyetlen olyan forgalomba hozott termék, amely gátolja mind az IL-1β-t, mind az IL-1α-t, és ezáltal képes korán blokkolni a gyulladásos választ, és megakadályozni a downstream gyulladásos kaszkádot. A suPAR biomarker eszközként használható COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek SRF kockázatának jelzésére, és akiknél az anakinra korai megkezdése megakadályozhatja az SRF kialakulását.
Az Anakinra egy biztonságos gyógyszer, amelyet krónikus szubkután adagolásra engedélyeztek rheumatoid arthritis, refrakter köszvény és krónikus auto-gyulladásos betegségek esetén. A biztonságossági profil további bizonyítást nyert, amikor két randomizált klinikai vizsgálatban alkalmazták, ahol több mint 1500 súlyos szepszisben szenvedő, kritikus állapotú beteget kezeltek intravénásan.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alexandroupolis, Görögország, 68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
-
Athens, Görögország, 11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
-
Athens, Görögország, 11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
-
Athens, Görögország
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Görögország
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
-
Athens, Görögország
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Athens, Görögország
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
-
Athens, Görögország
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
-
Athens, Görögország
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
-
Athens, Görögország
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
-
Athens, Görögország, 11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
-
Athens, Görögország, 11144
- Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
-
Athens, Görögország, 11526
- 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
-
Athens, Görögország, 11527
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
-
Athens, Görögország, 11527
- 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
-
Athens, Görögország, 11527
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
-
Athens, Görögország, 11528
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
-
Athens, Görögország
- 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
-
Athens, Görögország
- 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
-
Corfu, Görögország, 49100
- Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
-
Ioánnina, Görögország, 45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
-
Kateríni, Görögország, 60100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
-
Larissa, Görögország, 41334
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
-
Larissa, Görögország
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
-
Patra, Görögország, 26504
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
-
Piraeus, Görögország
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
-
Thessaloníki, Görögország, 54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
-
Athens
-
Marousi, Athens, Görögország, 15126
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 év vagy annál idősebb
- Férfi vagy női nem
- Nők esetében a terhességre való hajlandóság a vizsgálati időszak alatt.
- A beteg vagy az egyik elsőfokú hozzátartozó/házastárs írásos beleegyezése, ha a beteg nem tud beleegyezni
- Megerősített SARS-CoV-2 vírusfertőzés az Egészségügyi Világszervezet által meghatározott molekuláris technikákkal
- Az alsó légúti fertőzéssel kompatibilis mellkasröntgen vagy mellkasi komputertomográfiás leletek
- Plasma suPAR ≥6ng/ml
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti életkor
- Megtagadás írásos beleegyezés esetén
- Bármilyen IV. stádiumú rosszindulatú daganat
- Bármelyik nem éleszti újra a döntést
- Bármilyen elsődleges immunhiány
- Kevesebb, mint 1500 neutrofil/mm3
- Ismert túlérzékenység anakinrával szemben
- Kortikoszteroidok orális vagy intravénás bevitele napi 0,4 mg prednizon vagy annál nagyobb dózisban az elmúlt 15 napnál hosszabb ideig.
- Bármilyen citokinellenes biológiai kezelés az elmúlt egy hónapban
- Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes nőket vizeletben végzett terhességi teszttel szűrik, mielőtt bevonják őket a vizsgálatba
- Súlyos májelégtelenség
- Súlyos veseelégtelenség
- Bármilyen CPAP vagy gépi szellőztetés szükséges
- Bármely pO2/FiO2 arány 150-nél kisebb
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Anakinra
A betegek 100 mg anakinrát kapnak szubkután naponta egyszer tíz napon keresztül.
A gyógyszereket minden nap ugyanabban az időben ± 2 órában kell beadni.
Minden egyéb beadott gyógyszer megengedett.
Abban az esetben, ha a beteget a 10 napos kezelés befejezése előtt hazaengedik, a vizsgáló belátása szerint javasolja a kezelés otthoni folytatását.
Ilyen döntés esetén a beteg megkapja a napi öninjekciózáshoz szükséges számú előretöltött fecskendőt.
Ebben az esetben a betegnek 30 napon belül vissza kell juttatnia az üres, használt fecskendőket.
|
Kezelés 100 mg Anakinrával szubkután (sc) naponta egyszer tíz napon keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél súlyos légzési elégtelenség (SRF) alakul ki
Időkeret: Látogasson el a 14. tanulmányi napra
|
Az elsődleges vizsgálati végpont azon betegek aránya, akiknél a 14. napig súlyos légzési elégtelenség alakul ki SRF.
Azok a betegek, akik a 14. nap vizsgálati látogatása előtt meghaltak, az elsődleges végpontot elérőnek tekintendők.
|
Látogasson el a 14. tanulmányi napra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek arányának összehasonlítása, akiknél súlyos légzési elégtelenség (SRF) alakul ki a 14. napig
Időkeret: Látogasson el a 14. tanulmányi napra
|
A klinikai adatok (pO2/FiO2 és gépi lélegeztetés szükségessége) kiértékelését az alapvonal és a vizsgálati látogatás 14. napja között összehasonlítják a Hellenic Sepsis Study Group Database összehasonlító adataival.
|
Látogasson el a 14. tanulmányi napra
|
|
A légúti tünetek pontozásának változása a beiratkozott alanyoknál az 1. és 7. nap között
Időkeret: Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
A légzőszervi tünetek (köhögés, mellkasi fájdalom, légszomj és köpet értékelése) pontozásának változása a bevont alanyoknál az 1. és 7. nap között
|
Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
|
A légúti tünetek pontozásának változása a beiratkozott alanyoknál az 1. és 14. nap között
Időkeret: Látogatás 1. tanulmányi nap, látogatás 14. tanulmányi nap
|
A légúti tünetek (köhögés, mellkasi fájdalom, légszomj és köpet értékelése) pontozásának változása a bevont alanyoknál az 1. és 14. nap között
|
Látogatás 1. tanulmányi nap, látogatás 14. tanulmányi nap
|
|
A SOFA-pontszám változása a beiratkozott alanyokban az 1. és 7. nap között
Időkeret: Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
A szekvenciális szervelégtelenség értékelésének (SOFA) pontszámának változása a beiratkozott alanyoknál az 1. és 7. nap között (a szekvenciális szervelégtelenség értékelési tartománya 0-24, a legmagasabb pontszám a legrosszabb eredménnyel jár)
|
Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
|
A szekvenciális szervi elégtelenség értékelésének (SOFA) pontszámának változása a beiratkozott alanyoknál az 1. és 14. nap között
Időkeret: Látogatás 1. tanulmányi nap, látogatás 14. tanulmányi nap
|
A szekvenciális szervelégtelenség értékelésének (SOFA) pontszámának változása a beiratkozott alanyoknál az 1. és 14. nap között (a szekvenciális szervelégtelenség értékelési tartománya 0-24, a legmagasabb pontszám a legrosszabb eredménnyel jár)
|
Látogatás 1. tanulmányi nap, látogatás 14. tanulmányi nap
|
|
A perifériás mononukleáris vérsejtek (PBMC) funkcióinak változása az 1. és 7. nap között
Időkeret: Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
A perifériás mononukleáris vérsejtek (PBMC) funkcióinak változását a beiratkozott alanyoknál összehasonlítják az 1. és 7. nap között
|
Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
|
A plazma gyulladásos mediátorok szintjének változása az 1. és 7. nap között
Időkeret: Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
A plazma gyulladásos mediátorok mért szintjének változását az 1. és 7. nap között összehasonlítjuk
|
Látogatás az 1. tanulmányi napon, látogatás a 7. tanulmányi napon
|
|
Halandósági ráta
Időkeret: Látogasson el a 30. tanulmányi napra
|
Halálozás a 30. napon
|
Látogasson el a 30. tanulmányi napra
|
|
Halandósági ráta
Időkeret: Látogassa meg a 90. tanulmányi napot
|
Halálozás a 90. napon
|
Látogassa meg a 90. tanulmányi napot
|
|
A génexpresszió változása az 1. és 7. nap között
Időkeret: 1. és 7. nap
|
A transzkripciós, proteomikus és metabolomikus változásokat az 1. és 7. nap között hasonlítják össze
|
1. és 7. nap
|
|
Az anakinra biztonsága
Időkeret: Utolsó beteglátogatás, 90. nap
|
Az anakinra biztonsága
|
Utolsó beteglátogatás, 90. nap
|
|
A kórházi felvételtől az anakinra kezdetéig eltelt idő és az SRF előfordulása közötti összefüggés
Időkeret: Látogatás 14. nap
|
A kórházi felvételtől az anakinra kezdetéig eltelt idő és az SRF előfordulása közötti összefüggés
|
Látogatás 14. nap
|
|
Korreláció az időintervallum és az SAA előfordulása között anakinra-kezelés alatt
Időkeret: Látogatás 14. nap
|
Korreláció az időintervallum és az SAA előfordulása között anakinra-kezelés alatt
|
Látogatás 14. nap
|
|
Összefüggés a mellkas komputertomográfiás radiológiai opacitásai és az SRF előfordulása között anakinra kezelés alatt
Időkeret: Látogatás 14. nap
|
Összefüggés a mellkas komputertomográfiás radiológiai opacitásai és az SRF előfordulása között anakinra kezelés alatt
|
Látogatás 14. nap
|
|
Az anakinra hatékonyságának asszociációja a betegek alcsoportjai számára; a vizsgált alcsoportok a légzési arány (pO2/FiO2) kvartilisei lesznek felvételkor; a fő társbetegségek; a WHO osztályozása
Időkeret: Látogatás 14. nap
|
Az anakinra hatékonyságának asszociációja a betegek alcsoportjai számára; a vizsgált alcsoportok a légzési arány (pO2/FiO2) kvartilisei lesznek felvételkor; a fő társbetegségek; a WHO osztályozása
|
Látogatás 14. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Betegség tulajdonságai
- COVID-19
- Koronavírus fertőzések
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Vírusos betegségek
- Légzési elégtelenség
- Légúti fertőzések
- Reumaellenes szerek
- Interleukin 1 receptor antagonista fehérje
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAVE
- 2020-001466-11 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .