Tratamento de Anakinra guiado por suPAR para validação do risco e gerenciamento de insuficiência respiratória por COVID-19 (SAVE) (SAVE)
Tratamento de anakinra guiado por suPAR para validação do risco e manejo precoce de insuficiência respiratória grave por COVID-19: o estudo SAVE, aberto, não randomizado, de braço único
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O grande obstáculo da doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) é o reconhecimento precoce dos pacientes com alto risco para o desenvolvimento de insuficiência respiratória grave (IRS). Se isso puder ser alcançado precocemente, o tratamento imunomodulador apropriado pode ser administrado para prevenir o desenvolvimento de SRF. Esse cenário é extremamente visionário, pois evita o desenvolvimento da principal consequência fatal do COVID-19, mas também alivia o pesado ônus médico e financeiro da internação na Unidade de Terapia Intensiva (UTI).
As evidências atuais sugerem que o SARS-CoV-2 ativa a função endotelial, o que leva à superprodução de D-dímeros. O receptor ativador do plasminogênio da uroquinase (uPAR) está ancorado às membranas celulares das células endoteliais pulmonares. Como resultado da ativação da calicreína, o uPAR é clivado e entra na circulação sistêmica como a contraparte solúvel do suPAR. Dados preliminares não publicados de 57 pacientes gregos hospitalizados após 1º de março de 2020 em hospitais gregos devido a pneumonia por infecção confirmada por SARS-CoV-2 mostraram que aqueles com níveis de internação suPAR ≥ 6 ng/ml apresentaram maior risco de desenvolvimento de SRF em 14 dias do que pacientes com suPAR inferior a 6ng/ml. A sensibilidade do suPAR para detectar esses pacientes foi de 85,9% e o valor preditivo positivo de 85,9%. É preciso sublinhar que todos os 21 pacientes gregos com suPAR≥ 6ng/ml estavam sob tratamento com hidroxicloroquina e azitromicina. Esses dados foram confirmados em 15 pacientes internados por pneumonia por SARS-CoV-2 no Rush Medical Center em Chicago.
Essa capacidade prognóstica do suPAR para desfecho desfavorável não é apresentada pela primeira vez; no estudo TRIAGE III que foi conduzido entre 4.420 admissões no departamento de emergência na Dinamarca, a faixa interquartil de suPAR foi entre 2,6 e 4,7 ng/ml em sobreviventes de 30 dias e entre 6,7 e 11,8 ng/ml em não sobreviventes de 30 dias . Dados anteriores do Hellenic Sepsis Study Group em 1.914 pacientes mostram claramente uma alta utilidade prognóstica da admissão suPAR para mortalidade em 28 dias.
É óbvio que o suPAR pode identificar precocemente o início desse tipo de processo inflamatório no parênquima pulmonar que logo se intensificará. Uma publicação recente mostrou que isso se deve à liberação precoce de interleucina-1α (IL-1α) das células epiteliais pulmonares infectadas pelo vírus. Essa IL-1α atua como um fator promotor que estimula a produção de IL-1β e de mais uma tempestade de citocinas dos macrófagos alveolares.
Anakinra é o único produto comercializado que inibe tanto IL-1β quanto IL-1α e, portanto, é capaz de bloquear uma resposta inflamatória precocemente e prevenir a cascata inflamatória a jusante. O suPAR pode ser usado como ferramenta de biomarcador para indicar pacientes com pneumonia por COVID-19 em risco de SRF e para quem o início precoce de anakinra pode prevenir o desenvolvimento de SRF.
Anakinra é uma droga segura que foi licenciada para administração subcutânea crônica em artrite reumatoide, gota refratária e distúrbios autoinflamatórios crônicos. O perfil de segurança foi ainda mais comprovado quando foi administrado em dois ensaios clínicos randomizados, nos quais mais de 1.500 pacientes gravemente enfermos com sepse grave foram tratados por via intravenosa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alexandroupolis, Grécia, 68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Athens, Grécia, 11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
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Athens, Grécia, 11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens, Grécia
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens, Grécia
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
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Athens, Grécia
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Athens, Grécia
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens, Grécia
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
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Athens, Grécia
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens, Grécia
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
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Athens, Grécia, 11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Athens, Grécia, 11144
- Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
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Athens, Grécia, 11526
- 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Athens, Grécia, 11527
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
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Athens, Grécia, 11527
- 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
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Athens, Grécia, 11527
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens, Grécia, 11528
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
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Athens, Grécia
- 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
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Athens, Grécia
- 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
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Corfu, Grécia, 49100
- Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
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Ioánnina, Grécia, 45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
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Kateríni, Grécia, 60100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
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Larissa, Grécia, 41334
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
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Larissa, Grécia
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
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Patra, Grécia, 26504
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
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Piraeus, Grécia
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
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Thessaloníki, Grécia, 54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Athens
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Marousi, Athens, Grécia, 15126
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Gênero masculino ou feminino
- No caso de mulheres, indisposição de permanecer grávida durante o período do estudo.
- Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente ou por um parente de primeiro grau/cônjuge no caso de pacientes incapazes de consentir
- Infecção confirmada pelo vírus SARS-CoV-2 usando técnicas moleculares conforme definido pela Organização Mundial da Saúde
- Achados na radiografia de tórax ou na tomografia computadorizada de tórax compatíveis com infecção do trato respiratório inferior
- Plasma suPAR ≥6ng/ml
Critério de exclusão:
- Idade abaixo de 18 anos
- Negação de consentimento informado por escrito
- Qualquer malignidade em estágio IV
- Qualquer decisão de não reanimar
- Qualquer imunodeficiência primária
- Menos de 1.500 neutrófilos/mm3
- Hipersensibilidade conhecida a anakinra
- Ingestão oral ou IV de corticosteroides em dose diária igual ou superior a 0,4 mg de prednisona por período maior que os últimos 15 dias.
- Qualquer tratamento biológico anticitocina no último mês
- Gravidez ou lactação. As mulheres com potencial para engravidar serão rastreadas por um teste de gravidez de urina antes da inclusão no estudo
- Insuficiência hepática grave
- Insuficiência renal grave
- Qualquer necessidade de CPAP ou ventilação mecânica
- Qualquer relação pO2/FiO2 inferior a 150
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anakinra
Os pacientes receberão 100 mg de anakinra por via subcutânea uma vez ao dia durante dez dias.
Os medicamentos devem ser administrados no mesmo horário ± 2 horas todos os dias.
Todos os outros medicamentos administrados são permitidos.
Caso o paciente tenha alta para casa antes de completar 10 dias de tratamento, fica a critério do investigador sugerir a continuação do tratamento em casa.
Caso tal decisão seja tomada, o paciente receberá o número necessário de seringas pré-cheias para a autoinjeção diária.
Neste caso, o paciente deve devolver as seringas usadas vazias em até 30 dias.
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Tratamento com 100 mg de Anakinra por via subcutânea (sc) uma vez ao dia por dez dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de pacientes que desenvolverão insuficiência respiratória grave (SRF)
Prazo: Visite o estudo dia 14
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O desfecho primário do estudo é a proporção de pacientes que desenvolverão insuficiência respiratória grave SRF até o dia 14.
Os pacientes que morrem antes da visita do estudo do dia 14 são considerados como atingindo o endpoint primário.
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Visite o estudo dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da taxa de pacientes que desenvolverão insuficiência respiratória grave (SRF) até o dia 14 com comparadores do Hellenic Sepsis Study Group Database recebendo tratamento padrão
Prazo: Visite o estudo dia 14
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A avaliação dos dados clínicos (pO2/FiO2 e necessidade de ventilação mecânica) entre a linha de base e a visita do estudo no dia 14 será comparada com comparadores do Hellenic Sepsis Study Group Database
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Visite o estudo dia 14
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Mudança de pontuação para sintomas respiratórios em indivíduos inscritos entre os dias 1 e 7
Prazo: Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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Mudança de pontuação para sintomas respiratórios (avaliação de tosse, dor no peito, falta de ar e escarro) em indivíduos inscritos entre os dias 1 e 7
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Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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Mudança de pontuação para sintomas respiratórios em indivíduos inscritos entre os dias 1 e 14
Prazo: Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 14
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Mudança de pontuação para sintomas respiratórios (avaliação de tosse, dor no peito, falta de ar e escarro) em indivíduos inscritos entre os dias 1 e 14
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Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 14
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Alteração da pontuação SOFA em indivíduos inscritos entre os dias 1 e 7
Prazo: Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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Alteração da pontuação de avaliação de falência de órgão sequencial (SOFA) de indivíduos inscritos entre os dias 1 e 7 (faixa de avaliação de falência de órgão sequencial de 0 a 24, pontuação alta associada ao pior resultado)
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Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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Alteração da pontuação da avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) em indivíduos inscritos entre os dias 1 e 14
Prazo: Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 14
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Alteração da pontuação de avaliação de falência de órgão sequencial (SOFA) de indivíduos inscritos entre os dias 1 e 14 (faixa de avaliação de falência de órgão sequencial de 0 a 24, pontuação alta associada ao pior resultado)
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Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 14
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Alteração da funcionalidade das células sanguíneas mononucleares periféricas (PBMCs) entre os dias 1 e 7
Prazo: Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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A alteração da funcionalidade das células sanguíneas mononucleares periféricas (PBMCs) dos indivíduos inscritos será comparada entre os dias 1 e 7
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Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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Alteração dos níveis de mediadores inflamatórios plasmáticos entre os dias 1 e 7
Prazo: Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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A alteração dos níveis medidos dos mediadores inflamatórios plasmáticos será comparada entre os dias 1 e 7
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Visite o dia de estudo 1, visite o dia de estudo 7
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Taxa de Mortalidade
Prazo: Visite o estudo dia 30
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Mortalidade no dia 30
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Visite o estudo dia 30
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Taxa de Mortalidade
Prazo: Visite o estudo dia 90
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Mortalidade no dia 90
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Visite o estudo dia 90
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Alteração da expressão gênica entre os dias 1 e 7
Prazo: dias 1 e 7
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Alterações transcricionais, proteômicas e metabolômicas serão comparadas entre os dias 1 e 7
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dias 1 e 7
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Segurança de anakinra
Prazo: Última visita de pacientes, dia 90
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Segurança de anakinra
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Última visita de pacientes, dia 90
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Associação entre o intervalo de tempo desde a internação até o início do anakinra e a incidência de SRF
Prazo: Visita dia 14
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Associação entre o intervalo de tempo desde a internação até o início do anakinra e a incidência de SRF
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Visita dia 14
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Correlação entre o intervalo de tempo e a ocorrência de SAA sob tratamento com anakinra
Prazo: Visita dia 14
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Correlação entre o intervalo de tempo e a ocorrência de SAA sob tratamento com anakinra
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Visita dia 14
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Associação entre opacidades radiológicas em tomografia computadorizada de tórax e incidência de FRS sob tratamento com anakinra
Prazo: Visita dia 14
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Associação entre opacidades radiológicas em tomografia computadorizada de tórax e incidência de FRS sob tratamento com anakinra
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Visita dia 14
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Associação da eficácia do anakinra para subgrupos de pacientes; os subgrupos estudados serão os quartis da razão respiratória (pO2/FiO2) na admissão; as principais comorbidades; a classificação da OMS
Prazo: Visita dia 14
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Associação da eficácia do anakinra para subgrupos de pacientes; os subgrupos estudados serão os quartis da razão respiratória (pO2/FiO2) na admissão; as principais comorbidades; a classificação da OMS
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Visita dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Virais
- Insuficiência Respiratória
- Infecções do Trato Respiratório
- Agentes Antirreumáticos
- Proteína Antagonista do Receptor da Interleucina 1
Outros números de identificação do estudo
- SAVE
- 2020-001466-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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