COVID-19 による呼吸不全のリスクと管理の検証のための suPAR に基づくアナキンラ治療 (SAVE) (SAVE)
2023年7月12日 更新者：Hellenic Institute for the Study of Sepsis
COVID-19 による重度の呼吸不全のリスクの検証と早期管理のための suPAR ガイド下アナキンラ治療：SAVE 非盲検非無作為単群試験
SAVE 研究では、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) による下気道感染症で、重篤な呼吸不全に進行するリスクが高い患者が、suPAR バイオマーカーを使用して検出されます。
彼らは、深刻な呼吸不全の進行を防ぐために、アナキンラによる早期治療を開始します。
調査の概要
詳細な説明
新型コロナウイルス感染症 2019 (COVID-19) の主なハードルは、重症呼吸不全 (SRF) の発症リスクが高い患者を早期に認識することです。 これが早期に達成できれば、SRFの発症を防ぐために適切な免疫調節治療を施すことができます。 このシナリオは、COVID-19 の主要な致命的な結果の発生を防ぐだけでなく、集中治療室 (ICU) への入院の重い医療的および経済的負担を軽減するため、非常に先見の明があります。
現在の証拠は、SARS-CoV-2 が内皮機能を活性化し、D ダイマーの過剰生産につながることを示唆しています。 ウロキナーゼ プラスミノーゲン活性化因子受容体 (uPAR) は、肺内皮細胞の細胞膜に固定されています。 カリクレインの活性化の結果として、uPAR は切断され、可溶性対応物 suPAR として体循環に入ります。 2020 年 3 月 1 日以降、SARS-CoV-2 感染が確認されたことによる肺炎のためにギリシャの病院に入院した 57 人のギリシャ人患者からの予備的な未発表データは、suPAR 入院レベルが 6 ng/ml 以上の患者は、14 日以内に SRF を発症するリスクが高いことを示しました。 suPARが6ng/ml未満の患者よりも。 これらの患者を検出する suPAR の感度は 85.9% で、陽性適中率は 85.9% でした。 suPAR≧6ng/mlの21人のギリシャ人患者全員がヒドロキシクロロキンとアジスロマイシンによる治療を受けていたことを強調する必要があります. これらのデータは、シカゴのラッシュ医療センターで SARS-CoV-2 による肺炎で入院した 15 人の患者で確認されました。
好ましくない転帰に対する suPAR のこの予後能力は、初めて提示されたものではありません。デンマークの救急科に入院した 4,420 人の患者を対象に実施された TRIAGE III 試験では、suPAR の四分位範囲は、30 日生存者で 2.6 ～ 4.7 ng/ml、30 日非生存者で 6.7 ～ 11.8 ng/ml でした。 . 1,914 人の患者に関する Hellenic Sepsis Study Group からの以前のデータは、28 日死亡率に対する入院 suPAR の高い予後有用性を明確に示しています。
suPAR が、肺実質におけるそのようなタイプの炎症プロセスの開始を早期に識別できることは明らかであり、それはすぐに強化されます。 最近の出版物は、これがウイルスに感染した肺上皮細胞からのインターロイキン-1α（IL-1α）の早期放出によるものであることを示しています。 この IL-1α は、IL-1β の産生および肺胞マクロファージからのさらなるサイトカイン ストームの産生を刺激する促進因子として作用します。
Anakinra は、IL-1β と IL-1α の両方を阻害する唯一の市販製品であるため、早期に炎症反応をブロックし、下流の炎症カスケードを防ぐことができます。 suPAR は、SRF のリスクがある COVID-19 肺炎患者を示すバイオマーカー ツールとして使用でき、早期にアナキンラを開始すると SRF の発症を予防できる可能性があります。
アナキンラは、関節リウマチ、難治性痛風、および慢性自己炎症性疾患における慢性皮下投与の認可を受けている安全な薬剤です。 安全性プロファイルは、重度の敗血症を伴う 1,500 人を超える重症患者が静脈内投与された 2 つの無作為化臨床試験で投与されたときにさらに証明されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1000
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alexandroupolis、ギリシャ、68100
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Athens、ギリシャ、11527
- 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
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Athens、ギリシャ、11527
- 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Athens、ギリシャ
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
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Athens、ギリシャ
- 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
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Athens、ギリシャ
- 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
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Athens、ギリシャ
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
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Athens、ギリシャ、11527
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Athens、ギリシャ、11144
- Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
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Athens、ギリシャ、11526
- 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Athens、ギリシャ、11527
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
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Athens、ギリシャ、11527
- 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
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Athens、ギリシャ、11527
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
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Athens、ギリシャ、11528
- Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
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Athens、ギリシャ
- 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
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Athens、ギリシャ
- 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
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Corfu、ギリシャ、49100
- Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
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Ioánnina、ギリシャ、45500
- 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
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Kateríni、ギリシャ、60100
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
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Larissa、ギリシャ、41334
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
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Larissa、ギリシャ
- Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
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Patra、ギリシャ、26504
- Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
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Piraeus、ギリシャ
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
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Thessaloníki、ギリシャ、54621
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Athens
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Marousi、Athens、ギリシャ、15126
- COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 男性または女性の性別
- 女性の場合、研究期間中の妊娠を望まない。
- 患者が同意できない場合は、患者または第一度近親者/配偶者が提供する書面によるインフォームドコンセント
- 世界保健機関によって定義された分子技術を使用して SARS-CoV-2 ウイルスによる感染が確認された
- 下気道感染症と一致する胸部X線または胸部CTの所見
- 血漿 suPAR ≥6ng/ml
除外基準:
- 18歳未満
- 書面によるインフォームドコンセントの拒否
- ステージ IV の悪性腫瘍
- いずれかの決定を復活させない
- 原発性免疫不全
- 1,500 好中球/mm3 未満
- アナキンラに対する既知の過敏症
- 過去 15 日間よりも長い期間、プレドニゾン 0.4 mg 以上の 1 日用量のコルチコステロイドを経口または IV 摂取。
- 過去1か月の抗サイトカイン生物学的治療
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究に含める前に尿妊娠検査によってスクリーニングされます
- 重度の肝不全
- 重度の腎不全
- CPAPまたは人工呼吸器の必要性
- pO2/FiO2比が150未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アナキンラ
患者は 100 mg のアナキンラを 1 日 1 回、10 日間皮下投与されます。
薬は毎日同じ時間±2時間投与する必要があります。
他のすべての投与薬は許可されています。
患者が 10 日間の治療が完了する前に退院した場合、治験責任医師の裁量により、自宅で治療を継続することを提案します。
そのような決定が下された場合、患者には、毎日の自己注射に必要な数のプレフィルドシリンジが提供されます。
この場合、患者は空の使用済み注射器を 30 日以内に返却する必要があります。
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アナキンラ 100mg による治療を 1 日 1 回皮下 (sc) で 10 日間行う
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な呼吸不全（SRF）を発症する患者の割合
時間枠：訪問研究14日目
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試験の主要評価項目は、14 日目までに重篤な呼吸不全 SRF を発症する患者の割合です。
14日目の研究訪問前に死亡した患者は、主要エンドポイントを達成したと見なされます。
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訪問研究14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14 日目までに重篤な呼吸不全 (SRF) を発症する患者の割合と、標準治療を受けている Hellenic Sepsis Study Group Database のコンパレータとの比較
時間枠：訪問研究14日目
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ベースラインと14日目の研究訪問の間の臨床データ（pO2 / FiO2および人工呼吸器の必要性）の評価は、Hellenic Sepsis Study Group Databaseのコンパレータと比較されます
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訪問研究14日目
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1日目から7日目までの登録被験者の呼吸器症状のスコアリングの変化
時間枠：見学1日目、見学7日目
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1日目から7日目までの登録被験者の呼吸器症状（咳、胸痛、息切れ、喀痰の評価）のスコアの変化
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見学1日目、見学7日目
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1日目から14日目までの登録被験者の呼吸器症状のスコアリングの変化
時間枠：訪問研究 1 日目、訪問研究 14 日目
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1日目から14日目までの登録被験者の呼吸器症状（咳、胸痛、息切れ、喀痰の評価）のスコアの変化
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訪問研究 1 日目、訪問研究 14 日目
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1日目から7日目までの登録被験者のSOFAスコアの変化
時間枠：見学1日目、見学7日目
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1日目から7日目までの登録被験者の連続臓器不全評価（SOFA）スコアの変化（連続臓器不全評価範囲0〜24、最悪の結果に関連する高スコア）
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見学1日目、見学7日目
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1日目から14日目までの登録被験者の逐次臓器不全評価（SOFA）スコアの変化
時間枠：訪問研究 1 日目、訪問研究 14 日目
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1日目から14日目までの登録被験者の連続臓器不全評価（SOFA）スコアの変化（連続臓器不全評価範囲0〜24、最悪の結果に関連する高スコア）
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訪問研究 1 日目、訪問研究 14 日目
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1日目から7日目までの末梢単核血球（PBMC）機能の変化
時間枠：見学1日目、見学7日目
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登録された被験者の末梢単核血球（PBMC）機能の変化は、1日目と7日目の間で比較されます
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見学1日目、見学7日目
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1日目から7日目までの血漿炎症性メディエーターレベルの変化
時間枠：見学1日目、見学7日目
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血漿炎症性メディエーター測定レベルの変化は、1日目と7日目で比較されます
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見学1日目、見学7日目
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死亡率
時間枠：訪問研究30日目
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30日目の死亡率
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訪問研究30日目
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死亡率
時間枠：訪問研究90日目
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90日目の死亡率
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訪問研究90日目
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1 日目から 7 日目までの遺伝子発現の変化
時間枠：1日目と7日目
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転写、プロテオーム、およびメタボロームの変化は、1日目と7日目の間で比較されます
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1日目と7日目
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アナキンラの安全性
時間枠：最後の患者訪問、90日目
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アナキンラの安全性
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最後の患者訪問、90日目
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入院からアナキンラ開始までの時間間隔とSRFの発生率との関連
時間枠：訪問14日目
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入院からアナキンラ開始までの時間間隔とSRFの発生率との関連
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訪問14日目
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アナキンラ治療中の時間間隔とSAAの発生との相関
時間枠：訪問14日目
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アナキンラ治療中の時間間隔とSAAの発生との相関
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訪問14日目
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胸部CT検査における放射線陰影とアナキンラ治療下のSRF発生率との関連性
時間枠：訪問14日目
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胸部CT検査における放射線陰影とアナキンラ治療下のSRF発生率との関連性
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訪問14日目
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患者のサブグループに対するアナキンラの有効性との関連。研究されたサブグループは、入院時の呼吸比（pO2/FiO2）の四分位になります。主な併存疾患。 WHOの分類
時間枠：訪問14日目
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患者のサブグループに対するアナキンラの有効性との関連。研究されたサブグループは、入院時の呼吸比（pO2/FiO2）の四分位になります。主な併存疾患。 WHOの分類
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訪問14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Simeon Metallidis, MD, PhD、Aristotle University of Thessaloniki, Medical School
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月15日
一次修了 (実際)
2022年1月29日
研究の完了 (実際)
2022年4月15日
試験登録日
最初に提出
2020年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月21日
最初の投稿 (実際)
2020年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月12日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SAVE
- 2020-001466-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アナキンラの臨床試験
-
Mid and South Essex NHS Foundation TrustUniversity of East Anglia; National Institute for Health Research, United Kingdom; Anglia Ruskin... と他の協力者完了