Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

suPAR-guidet Anakinra-behandling til validering af risikoen og håndtering af respirationssvigt ved COVID-19 (SAVE) (SAVE)

12. juli 2023 opdateret af: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

suPAR-guidet Anakinra-behandling til validering af risikoen og tidlig håndtering af alvorlig respirationssvigt af COVID-19: SAVE Open-label, ikke-randomiseret enkeltarmsundersøgelse

I SAVE-studiet vil patienter med nedre luftvejsinfektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) med høj risiko for progression til alvorlig respirationssvigt blive påvist ved hjælp af suPAR-biomarkøren. De vil begynde tidlig behandling med anakinra i bestræbelserne på at forhindre progression i alvorlig respirationssvigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den største hindring for Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er den tidlige anerkendelse af patienter med høj risiko for udvikling af alvorlig respirationssvigt (SRF). Hvis dette kan opnås tidligt, kan passende immunmodulerende behandling administreres for at forhindre udvikling af SRF. Dette scenarie er ekstremt visionært, da det forhindrer udviklingen af ​​den store fatale konsekvens af COVID-19, men også lindrer den tunge medicinske og økonomiske byrde ved indlæggelse på intensiv afdeling (ICU).

Aktuelle beviser tyder på, at SARS-CoV-2 aktiverer endotelfunktion, hvilket fører til overproduktion af D-dimerer. Urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) er forankret til cellemembranerne i lungeendotelcellerne. Som et resultat af aktiveringen af ​​kallikrein spaltes uPAR og kommer ind i det systemiske kredsløb som den opløselige modpart suPAR. Foreløbige upublicerede data fra 57 græske patienter indlagt efter 1. marts 2020 på græske hospitaler på grund af lungebetændelse ved bekræftet SARS-CoV-2-infektion viste, at dem med suPAR-indlæggelsesniveauer ≥ 6 ng/ml havde større risiko for udvikling af SRF inden for 14 dage end patienter med suPAR mindre end 6ng/ml. Følsomheden af ​​suPAR til at påvise disse patienter var 85,9 % og den positive prædiktive værdi 85,9 %. Det skal understreges, at alle 21 græske patienter med suPAR≥ 6ng/ml var under behandling med hydroxychloroquin og azithromycin. Disse data blev bekræftet hos 15 patienter indlagt for lungebetændelse af SARS-CoV-2 i Rush Medical Center i Chicago.

Denne prognostiske evne af suPAR for ugunstigt resultat præsenteres ikke for første gang; i TRIAGE III-forsøget, der blev udført blandt 4.420 indlæggelser på akutmodtagelsen i Danmark, var det interkvartile interkvartilområde for suPAR mellem 2,6 og 4,7 ng/ml hos 30-dages overlevende og mellem 6,7 og 11,8 ng/ml hos 30-dages ikke-overlevere. . Tidligere data fra Hellenic Sepsis Study Group på 1.914 patienter viser tydeligt en høj prognostisk nytte af indlæggelses-suPAR for 28-dages mortalitet.

Det er indlysende, at suPAR tidligt kan identificere starten på en sådan type inflammatorisk proces i lungeparenkymet, som snart vil blive intensiveret. En nylig publikation har vist, at dette skyldes den tidlige frigivelse af interleukin-1α (IL-1α) fra lungeepitelceller, der er inficeret med virussen. Denne IL-1α virker som en fremmende faktor, der stimulerer produktionen af ​​IL-1β og af en yderligere cytokinstorm fra alveolære makrofager.

Anakinra er det eneste markedsførte produkt, der hæmmer både IL-1β og IL-1α, og det er derfor i stand til at blokere en inflammatorisk reaktion tidligt og forhindre den nedstrøms inflammatoriske kaskade. suPAR kan bruges som biomarkørværktøj til at indikere patienter med COVID-19 lungebetændelse i risiko for SRF, og for hvem tidlig start af anakinra kan forhindre udvikling af SRF.

Anakinra er et sikkert lægemiddel, der er godkendt til kronisk subkutan administration ved reumatoid arthritis, refraktær gigt og kroniske autoinflammatoriske lidelser. Sikkerhedsprofilen blev yderligere bevist, da den blev administreret i to randomiserede kliniske forsøg, hvor mere end 1.500 kritisk syge patienter med svær sepsis blev behandlet intravenøst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1000

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Grækenland
      • Alexandroupolis, Grækenland, 68100
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 2nd University Department of Internal Medicine, IPPOKRATEION General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 3rd University Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Nea Ionia CONSTANTOPOULIO-PATISION
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
      • Athens, Grækenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Eleusis THRIASIO
      • Athens, Grækenland
        • 3rd Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENEIO-BENAKEIO E.E.S.
      • Athens, Grækenland
        • 5th Department of Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseases of Athens
      • Athens, Grækenland
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens ELPIS
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
      • Athens, Grækenland, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Grækenland, 11526
        • 1st Department of InternalMedicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
      • Athens, Grækenland, 11527
        • 1st University Departmentof Pulmonary Medicine, SOTIRIA General Hospital of Chest Diseasesof Athens
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Chest Diseases of Athens I SOTIRIA
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Department of Clinical Therapeutics, ALEXANDRA General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, 251 Air Force General Hospital
      • Athens, Grækenland
        • 1st Department of Internal Medicine Amalia Fleming General Hospital
      • Corfu, Grækenland, 49100
        • Department of Infectious Diseases, General Hospital of Kerkira
      • Ioánnina, Grækenland, 45500
        • 1st Department of Internal Medicine, General University Hospital of Ioannina
      • Kateríni, Grækenland, 60100
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Katerini
      • Larissa, Grækenland, 41334
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Larissa
      • Larissa, Grækenland
        • Department of Internal Medicine, General Hospital of Larisa KOUTLIMBANEIO & ΤΡΙΑΝΤΑFΥLLΕΙΟ
      • Patra, Grækenland, 26504
        • Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras PANAGIA I VOITHIA
      • Piraeus, Grækenland
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus TZANEIO
      • Thessaloníki, Grækenland, 54621
        • 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Athens
      • Marousi, Athens, Grækenland, 15126
        • COVID-19 Department, General Hospital of Attica SISMANOGLEIO-AMALIA FLEMING

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder lig med eller over 18 år
  • Mandligt eller kvindeligt køn
  • I tilfælde af kvinder, manglende vilje til at forblive gravid i undersøgelsesperioden.
  • Skriftligt informeret samtykke givet af patienten eller af en førstegradsslægtning/ægtefælle i tilfælde af patienter, der ikke kan give samtykke
  • Bekræftet infektion med SARS-CoV-2-virus ved hjælp af molekylære teknikker som defineret af Verdenssundhedsorganisationen
  • Fund i thorax-røntgen eller i thorax computertomografi, der er forenelig med nedre luftvejsinfektion
  • Plasma suPAR ≥6ng/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Afslag på skriftligt informeret samtykke
  • Enhver fase IV malignitet
  • Enhver ikke genoplive beslutning
  • Enhver primær immundefekt
  • Mindre end 1.500 neutrofiler/mm3
  • Kendt overfølsomhed over for anakinra
  • Oral eller IV indtagelse af kortikosteroider i en daglig dosis lig med eller større end 0,4 mg prednison i en længere periode end de sidste 15 dage.
  • Enhver anti-cytokin biologisk behandling den sidste måned
  • Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive screenet ved en uringraviditetstest, før de indgår i undersøgelsen
  • Alvorlig leversvigt
  • Alvorlig nyresvigt
  • Ethvert behov for CPAP eller mekanisk ventilation
  • Ethvert pO2/FiO2-forhold mindre end 150

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anakinra
Patienterne vil modtage 100 mg anakinra subkutant én gang dagligt i ti dage. Lægemidlerne bør administreres på samme tidspunkt ± 2 timer hver dag. Alle andre administrerede lægemidler er tilladt. I tilfælde af at patienten udskrives hjem inden afslutningen af ​​10 dages behandling, er det efter investigatorens skøn at foreslå, at behandlingen fortsætter i hjemmet. Hvis en sådan beslutning træffes, vil patienten få udleveret det nødvendige antal fyldte sprøjter til daglig selvinjektion. I dette tilfælde skal patienten returnere de tomme brugte sprøjter inden for 30 dage.
Medicin: Anakinra
Behandling med 100 mg Anakinra subkutant (sc) en gang dagligt i ti dage
Andre navne:
  • Kineret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem patienter, der vil udvikle alvorlig respirationssvigt (SRF)
Tidsramme: Besøg studiedag 14
Studiets primære endepunkt er forholdet mellem patienter, der vil udvikle alvorlig respirationssvigt SRF indtil dag 14. Patienter, der dør før studiebesøg på dag 14, anses for at nå det primære endepunkt.
Besøg studiedag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af frekvensen af ​​patienter, der vil udvikle alvorlig respirationssvigt (SRF) indtil dag 14 med komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database, der modtager standardbehandling
Tidsramme: Besøg studiedag 14
Evaluering af kliniske data (pO2/FiO2 og behov for mekanisk ventilation) mellem baseline og studiebesøgsdag 14 vil blive sammenlignet med komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database
Besøg studiedag 14
Ændring af scoring for luftvejssymptomer hos tilmeldte forsøgspersoner mellem dag 1 og 7
Tidsramme: Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Ændring af scoring for luftvejssymptomer (evaluering af hoste, brystsmerter, åndenød og opspyt) hos indskrevne forsøgspersoner mellem dag 1 og 7
Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Ændring af scoring for luftvejssymptomer hos tilmeldte forsøgspersoner mellem dag 1 og 14
Tidsramme: Besøg studiedag 1, besøg studiedag 14
Ændring af scoring for luftvejssymptomer (evaluering af hoste, brystsmerter, åndenød og opspyt) hos indskrevne forsøgspersoner mellem dag 1 og 14
Besøg studiedag 1, besøg studiedag 14
Ændring af SOFA-score i tilmeldte emner mellem dag 1 og 7
Tidsramme: Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Ændring af sekventiel organsvigtvurdering (SOFA)-score for tilmeldte forsøgspersoner mellem dag 1 og 7 (sekventielt organsvigt-vurderingsinterval 0-24, høj score forbundet med det værste resultat)
Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Ændring af sekventiel organfejlvurdering (SOFA)-score hos tilmeldte forsøgspersoner mellem dag 1 og 14
Tidsramme: Besøg studiedag 1, besøg studiedag 14
Ændring af sekventielt organsvigtvurdering (SOFA)-score for tilmeldte forsøgspersoner mellem dag 1 og 14 (sekventielt organsvigt-vurderingsinterval 0-24, høj score forbundet med det værste resultat)
Besøg studiedag 1, besøg studiedag 14
Ændring af perifere mononukleære blodcellers (PBMC'er) funktionalitet mellem dag 1 og 7
Tidsramme: Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Ændring af perifere mononukleære blodcellers (PBMC'er) funktionalitet hos tilmeldte forsøgspersoner vil blive sammenlignet mellem dag 1 og 7
Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Ændring af plasmainflammatoriske mediatorniveauer mellem dag 1 og 7
Tidsramme: Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Ændring af plasmainflammatoriske mediatorer målte niveauer vil blive sammenlignet mellem dag 1 og 7
Besøg studiedag 1, besøg studiedag 7
Dødelighedsrate
Tidsramme: Besøg studiedag 30
Dødelighed på dag 30
Besøg studiedag 30
Dødelighedsrate
Tidsramme: Besøg studiedag 90
Dødelighed på dag 90
Besøg studiedag 90
Ændring af genekspression mellem dag 1 og 7
Tidsramme: dag 1 og 7
Transkriptionel, proteomisk og metabolomisk ændring vil blive sammenlignet mellem dag 1 og 7
dag 1 og 7
Sikkerhed af anakinra
Tidsramme: Sidste patientbesøg, dag 90
Sikkerhed af anakinra
Sidste patientbesøg, dag 90
Sammenhæng mellem tidsintervallet fra hospitalsindlæggelse til start af anakinra og forekomsten af ​​SRF
Tidsramme: Besøg dag 14
Sammenhæng mellem tidsintervallet fra hospitalsindlæggelse til start af anakinra og forekomsten af ​​SRF
Besøg dag 14
Korrelation mellem tidsinterval og forekomsten af ​​SAA under behandling med anakinra
Tidsramme: Besøg dag 14
Korrelation mellem tidsinterval og forekomsten af ​​SAA under behandling med anakinra
Besøg dag 14
Sammenhæng mellem radiologisk opacitet i thorax computertomografi og forekomsten af ​​SRF under anakinra behandling
Tidsramme: Besøg dag 14
Sammenhæng mellem radiologisk opacitet i thorax computertomografi og forekomsten af ​​SRF under anakinra behandling
Besøg dag 14
Sammenslutning af effekten af ​​anakinra for undergrupper af patienter; de undersøgte undergrupper vil være kvartilerne af respirationsforholdet (pO2/FiO2) ved indlæggelsen; de vigtigste følgesygdomme; WHO-klassifikationen
Tidsramme: Besøg dag 14
Sammenslutning af effekten af ​​anakinra for undergrupper af patienter; de undersøgte undergrupper vil være kvartilerne af respirationsforholdet (pO2/FiO2) ved indlæggelsen; de vigtigste følgesygdomme; WHO-klassifikationen
Besøg dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Simeon Metallidis, MD, PhD, Aristotle University of Thessaloniki, Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2020

Først opslået (Faktiske)

22. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SAVE
  • 2020-001466-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Virussygdomme

Kliniske forsøg med Anakinra

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner