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APG-115 单独或联合阿扎胞苷治疗 AML、CMML 或 MDS 患者的研究

2024年1月30日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.

APG-115 单独或联合阿扎胞苷治疗复发/难治性 AML、CMML 或 MDS 患者的 Ib/II 期研究

这是一项针对复发/难治性急性髓性白血病 (AML)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的两部分研究，将初步评估 APG-115 作为单一药物的安全性和耐受性在第 1 部分中，然后在第 2 部分中组合使用 APG-115 + 5-阿扎胞苷 (5-AZA)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分：APG-115 的剂量递增将使用标准的 3+3 设计。 APG-115 在每 28 天周期的第 1-5 天每天口服一次 (QD)。 起始目标剂量为 100 毫克（剂量水平；DL1），随后的队列将相应增加至 150 毫克（DL2）、200 毫克（DL3）和 250 毫克（DL4）。

第 2 部分：APG-115 与 5-AZA 联合使用的剂量递增将使用标准的 3+3 设计。 5-AZA 在每 28 天的第 1-7 天每天皮下注射 75 mg/m˄2/d。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

69

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • 招聘中
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Matthew Ulrickson, MD
        • 接触：
    • Colorado
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Harry Erba, MD, PhD
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tapan Kadia, MD
      • Tyler、Texas、美国、75702
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Seattle Cancer Care Alliance
        • 首席研究员：
          • Mary-Elizabeth Percival, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 世界卫生组织诊断为经组织学证实的复发或难治性 AML、CMML 或高危 MDS（总体修订国际预后评分系统（IPSS-R）评分> 3，包括中度、高或极高风险）的患者（ WHO）分类，没有可用的标准疗法表明或预期会产生持久反应。

  2. 足够的器官功能定义如下：

    1. 肝功能（总胆红素 < 或 = 1.5 x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <3 x ULN
    2. 肾功能（定义为计算出的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min；通过尿液收集 24 小时肌酐清除率或通过 Cockcroft Gault 公式确定）
    3. 在过去 3 个月内已知的心脏射血分数 > 或 = 45%
  3. ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
  4. 在参加该试验之前，所有有生育能力的女性都需要在 1 周内进行阴性血清妊娠试验。
  5. 患者必须有能力理解研究的要求并签署知情同意书。 在注册协议之前，需要患者或合法授权代表签署知情同意书。
  6. 受试者的预期寿命必须至少为 12 周。
  7. 受试者的白细胞计数 < 25 × 10˄9/L。 注意：允许羟基脲满足此标准。

排除：

  1. 孕妇除外。
  2. 不受控制的并发疾病，包括但不限于活动性不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
  3. 在开始研究药物之前已经接受了 14 天的白血病治疗。 然而，患有快速增殖性疾病的患者可能会根据需要接受羟基脲，直至根据本方案开始治疗前 24 小时以及在第一个研究周期期间。
  4. 患有急性早幼粒细胞白血病。
  5. 需要全身抗生素/抗真菌药物治疗的活动性感染，已知临床活动性乙型或丙型肝炎，或 HIV 感染。
  6. 在首次给药前 12 个月内接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，或患有活动性/持续性移植物抗宿主病 (GVHD)，或需要继续接受全身免疫抑制剂治疗（给药前 4 周内使用神经钙蛋白抑制剂）第一剂），或在第一剂前 6 个月内接受过自体造血干细胞移植。
  7. 记录到对治疗计划的任何组成部分过敏
  8. 活动性、不受控制的中枢神经系统 (CNS) 白血病不符合资格。
  9. 不采取避孕措施的育龄男性和女性。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间至少使用一种形式的屏障避孕措施（例如避孕套）。
  10. 任何先前的全身 MDM2-p53 抑制剂治疗
  11. 研究者认为会使患者不适合参与研究的任何其他情况或情况。

  12. 进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    1. 充分治疗子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌
    2. 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌
    3. 以前的恶性肿瘤局限并通过手术切除（或用其他方式治疗）并具有治愈意图：需要与赞助商讨论
  13. 未能从先前的治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、实验药物、放疗或手术）中恢复（> 1 级）
  14. 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度传导阻滞或校正后的 QT 间期 (QTc) ≥470 毫秒

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APG-115单药治疗
第 1 部分中给出的单一疗法
药品：APG-115
APG-115 在每 28 天周期的第 1-5 天每天给药一次
实验性的：APG-115 + 5-阿扎胞苷组合
第 2 部分给出的联合治疗
药品：APG-115
APG-115 在每 28 天周期的第 1-5 天每天给药一次
药品：5-阿扎胞苷
5-AZA 在第 1-7 天每天皮下注射 75 mg/m˄2/d，每 28 天一次
其他名称：
  • 维达扎
  • 阿扎丁

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量
大体时间：28天
第一部分是通过评估APG-115的剂量限制毒性（DLT）来评估APG-115的安全性和耐受性。 终点包括： 每个剂量组治疗前 3 周内 DLT 的发生率；基于 NCI CTCAE 5.0 的任何不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的严重性和频率
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ascentage Pharma Group Inc.

调查人员

  • 学习椅：Yifan Zhai, MD, PhD、Ascentage Pharma Group Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月4日

初级完成 (估计的)

2024年12月30日

研究完成 (估计的)

2025年12月30日

研究注册日期

首次提交

2020年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月21日

首次发布 (实际的)

2020年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月30日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APG115AU101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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