Исследование APG-115 отдельно или в сочетании с азацитидином у пациентов с ОМЛ, ХММЛ или МДС

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, ХММЛ или МДС высокого риска (оценка по общей пересмотренной международной прогностической шкале (IPSS-R) > 3, включая промежуточный, высокий или очень высокий риск) согласно данным Всемирной организации здравоохранения ( ВОЗ), для которых не указаны доступные стандартные методы лечения или не ожидается, что они приведут к длительному ответу.

2. Адекватная функция органа, как определено ниже:

   1. Функция печени (общий билирубин < или = 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 x ВГН
   2. Функция почек (определяется как рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин; определяется путем сбора мочи для 24-часового клиренса креатинина или по формуле Кокрофта-Голта)
   3. Известная фракция сердечного выброса > или = 45% в течение последних 3 месяцев
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
4. Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
5. Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или законного представителя.
6. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна составлять не менее 12 недель.
7. У субъекта количество лейкоцитов < 25 × 109/л. Примечание: гидроксимочевина может соответствовать этим критериям.

Исключение:

1. Беременные женщины исключены.
2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по NYHA), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
3. Проходили терапию лейкемии в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата. Однако пациенты с быстро пролиферативным заболеванием могут получать гидроксимочевину по мере необходимости за 24 часа до начала терапии по этому протоколу и в течение первого цикла исследования.
4. Имеют острый промиелоцитарный лейкоз.
5. Активная инфекция, требующая системного приема антибиотиков/противогрибковых препаратов, известный клинически активный гепатит B или C или ВИЧ-инфекция.
6. Получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 12 месяцев до первой дозы, или те, кто имеет активную / текущую болезнь трансплантата против хозяина (РТПХ), или нуждаются в продолжении лечения системными иммунодепрессантами (ингибиторами кальциневрина в течение 4 недель до первая доза) или получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы.
7. Документально подтвержденная повышенная чувствительность к любому из компонентов программы терапии.
8. Активный, неконтролируемый лейкоз центральной нервной системы (ЦНС) не подходит.
9. Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование как минимум 1 формы барьерного контроля над рождаемостью (например, презерватив) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
10. Любое предшествующее системное лечение ингибитором MDM2-p53
11. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.

12. История других злокачественных новообразований в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением:

    1. Адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы
    2. Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи
    3. Предыдущее злокачественное новообразование локализовано и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с лечебной целью: требуется обсуждение со спонсором
13. Отсутствие выздоровления (степень > 1) после предшествующего лечения (включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, экспериментальные препараты, облучение или хирургическое вмешательство)
14. Значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, блокаду 3-й степени или скорректированный интервал QT (QTc) ≥470 мс