Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av APG-115 ensam eller i kombination med azacitidin hos patienter med AML, CMML eller MDS

30 januari 2024 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.

En fas Ib/II-studie av APG-115 ensam eller i kombination med azacitidin hos patienter med återfall/refraktär AML, CMML eller MDS

Detta är en tvådelad studie på patienter med recidiverande/refraktär akut myeloisk leukemi (AML), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) som initialt kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av APG-115 som ett enda medel i del 1, följt av en kombination av APG-115 + 5-azacitidin (5-AZA) i del 2.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1: Doseskalering av APG-115 kommer att använda standard 3+3-design. APG-115 administreras oralt en gång dagligen (QD) på dag 1-5 var 28-dagars cykel. Startdosen är 100 mg (dosnivå; DL1) och kommer att ökas i efterföljande kohorter till 150 mg (DL2), 200 mg (DL3) och 250 mg (DL4), i enlighet därmed.

Del 2: Dosökning av APG-115 i kombination med 5-AZA kommer att använda standard 3+3-design. 5-AZA administreras med 75 mg/m˄2/d subkutant dagligen på dag 1-7 var 28:e dag.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

69

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Rekrytering
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Rekrytering
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Harry Erba, MD, PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tapan Kadia, MD
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Seattle Cancer Care Alliance
        • Huvudutredare:
          • Mary-Elizabeth Percival, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med diagnosen histologiskt bekräftad recidiverande eller refraktär AML, CMML eller högrisk MDS (övergripande reviderade internationella prognostiska poängsystem (IPSS-R) poäng > 3, inklusive mellanliggande, hög eller mycket hög risk) av Världshälsoorganisationen ( WHO) klassificering för vilken inga tillgängliga standardterapier är indikerade eller förväntas resultera i ett varaktigt svar.

  2. Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Leverfunktion (total bilirubin < eller = 1,5 x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) <3 x ULN
    2. Njurfunktion (definierad som ett beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min; bestämt via urininsamling för 24-timmars kreatininclearance eller enligt Cockcroft Gault-formeln)
    3. Känd hjärtejektionsfraktion på > eller = 45 % under de senaste 3 månaderna
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
  4. Ett negativt serumgraviditetstest krävs inom 1 vecka för alla kvinnor i fertil ålder innan de anmäler sig till denna studie.
  5. Patienten måste ha förmågan att förstå studiens krav och undertecknat informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke av patienten eller juridiskt auktoriserad representant krävs innan de registreras i protokollet.
  6. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
  7. Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar < 25 × 10˄9/L. Obs: Hydroxyurea tillåts uppfylla dessa kriterier.

Uteslutning:

  1. Gravida kvinnor är uteslutna.
  2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till aktiv okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  3. Har haft leukemibehandling i 14 dagar innan prövningsläkemedlet påbörjades. Patienter med snabbt proliferativ sjukdom kan dock få hydroxiurea vid behov fram till 24 timmar innan behandlingen påbörjas enligt detta protokoll och under den första studiecykeln.
  4. Har akut promyelocytisk leukemi.
  5. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika/svampmedicinering, känd kliniskt aktiv hepatit B eller C, eller HIV-infektion.
  6. Har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 12 månader före den första dosen, eller som har aktiv/pågående graft-versus host-sjukdom (GVHD), eller behöver fortsatt behandling med systemiska immunsuppressiva medel (kalcineurinhämmare inom 4 veckor före den första dosen), eller fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före den första dosen.
  7. Dokumenterad överkänslighet mot någon av komponenterna i terapiprogrammet
  8. Aktiv, okontrollerad leukemi i centrala nervsystemet (CNS) kommer inte att vara berättigad.
  9. Fertila män och kvinnor som inte använder preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda minst en form av preventivmedel (som kondom) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
  10. Eventuell tidigare behandling av systemisk MDM2-p53-hämmare
  11. Alla andra tillstånd eller omständigheter som enligt utredaren skulle göra patienten olämplig för att delta i studien.

  12. Historik om andra maligniteter inom 2 år före studiestart, med undantag av:

    1. Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ av bröst
    2. Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden
    3. Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt: kräver diskussion med sponsor
  13. Underlåtenhet att ha återhämtat sig (Grad > 1) från tidigare behandling (inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, experimentella medel, strålning eller kirurgi)
  14. Signifikanta avvikelser från screeningelektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens block, eller korrigerat QT-intervall (QTc) ≥470 msek

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APG-115 monoterapi
Monoterapi ges i del 1
Läkemedel: APG-115
APG-115 ges en gång dagligen dag 1-5 i varje 28-dagarscykel
Experimentell: APG-115 + 5-azacitidinkombination
Kombinationsterapi ges i del 2
Läkemedel: APG-115
APG-115 ges en gång dagligen dag 1-5 i varje 28-dagarscykel
Läkemedel: 5-azacitidin
5-AZA ges med 75 mg/m˄2/d subkutant dagligen på dag 1-7 var 28:e dag
Andra namn:
  • Vidaza
  • Azadine

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos
Tidsram: 28 dagar
Del I är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för APG-115 genom att bedöma den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av APG-115. Slutpunkter inkluderar: Förekomst av DLT under de första 3 veckorna av behandlingen av varje doskohort; Allvarlighet och frekvens av eventuella biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) baserat på NCI CTCAE 5.0
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Utredare

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 december 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2020

Första postat (Faktisk)

24 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APG115AU101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera