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Uno studio sull'APG-115 da solo o in combinazione con l'azacitidina in pazienti con AML, CMML o MDS

30 gennaio 2024 aggiornato da: Ascentage Pharma Group Inc.

Uno studio di fase Ib/II su APG-115 da solo o in combinazione con azacitidina in pazienti con LMA recidivante/refrattaria, CMML o MDS

Questo è uno studio in due parti in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML), leucemia mielomonocitica cronica (CMML) o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) che valuterà inizialmente la sicurezza e la tollerabilità di APG-115 come singolo agente nella Parte 1, seguita da una combinazione di APG-115 + 5-azacitidina (5-AZA) nella Parte 2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte 1: l'escalation della dose di APG-115 utilizzerà il design standard 3+3. L'APG-115 viene somministrato per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni 1-5 ogni ciclo di 28 giorni. La dose target iniziale è di 100 mg (livello di dose; DL1) e sarà aumentata nelle coorti successive a 150 mg (DL2), 200 mg (DL3) e 250 mg (DL4), di conseguenza.

Parte 2: l'escalation della dose di APG-115 in combinazione con 5-AZA utilizzerà il design standard 3+3. Il 5-AZA viene somministrato a 75 mg/m˄2/die per via sottocutanea ogni giorno nei giorni 1-7 ogni 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Reclutamento
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contatto:
    • Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Harry Erba, MD, PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tapan Kadia, MD
      • Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Seattle Cancer Care Alliance
        • Investigatore principale:
          • Mary-Elizabeth Percival, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi di LMA recidivante o refrattaria confermata istologicamente, CMML o MDS ad alto rischio (punteggio complessivo rivisto del sistema di punteggio prognostico internazionale (IPSS-R) > 3, compreso il rischio intermedio, alto o molto alto) secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità ( Classificazione OMS) per la quale non sono indicate terapie standard disponibili o si prevede che diano una risposta duratura.

  2. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

    1. Funzionalità epatica (bilirubina totale < o = 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) <3 x ULN
    2. Funzionalità renale (definita come clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min; determinata mediante raccolta delle urine per la clearance della creatinina nelle 24 ore o mediante la formula di Cockcroft Gault)
    3. Frazione di eiezione cardiaca nota > o = 45% negli ultimi 3 mesi
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. È richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.
  5. Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È richiesto un consenso informato firmato dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo.
  6. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
  7. Il soggetto ha una conta dei globuli bianchi < 25 × 10˄9/L. Nota: l'idrossiurea è autorizzata a soddisfare questi criteri.

Esclusione:

  1. Sono escluse le donne in gravidanza.
  2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  3. - Avere una terapia per la leucemia per 14 giorni prima di iniziare il farmaco sperimentale. Tuttavia, i pazienti con malattia rapidamente proliferativa possono ricevere idrossiurea secondo necessità fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia con questo protocollo e durante il primo ciclo di studio.
  4. Soffre di leucemia promielocitica acuta.
  5. Infezione attiva che richiede farmaci antibiotici/antimicotici sistemici, epatite B o C clinicamente attiva nota o infezione da HIV.
  6. Hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) entro 12 mesi prima della prima dose, o che hanno una malattia del trapianto contro l'ospite attiva/in corso (GVHD), o richiedono un trattamento continuato con agenti immunosoppressori sistemici (inibitori della calcineurina entro 4 settimane prima della la prima dose) o ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 6 mesi prima della prima dose.
  7. Ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma terapeutico
  8. La leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva e incontrollata non sarà ammissibile.
  9. Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare almeno 1 forma di controllo delle nascite di barriera (come il preservativo) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
  10. Qualsiasi precedente trattamento sistemico con inibitori MDM2-p53
  11. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.

  12. Storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di:

    1. Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato
    2. Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle
    3. Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intenzione curativa: richiede discussione con lo sponsor
  13. Mancato recupero (grado > 1) dal trattamento precedente (inclusi chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, agenti sperimentali, radiazioni o intervento chirurgico)
  14. Anomalie significative dell'elettrocardiogramma di screening (ECG) tra cui blocco di branca sinistra, blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco di 3° grado o intervallo QT corretto (QTc) ≥470 msec

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia APG-115
Monoterapia somministrata nella parte 1
Droga: APG-115
APG-115 somministrato una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni
Sperimentale: Combinazione APG-115 + 5-azacitidina
Terapia di combinazione data nella parte 2
Droga: APG-115
APG-115 somministrato una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni
Droga: 5-azacitidina
Il 5-AZA viene somministrato a 75 mg/m˄2/die per via sottocutanea al giorno nei giorni 1-7 ogni 28 giorni
Altri nomi:
  • Vidazza
  • Azadina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 28 giorni
La parte I consiste nel valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'APG-115 valutando la tossicità dose-limitante (DLT) dell'APG-115. Gli endpoint includono: Incidenza di DLT durante le prime 3 settimane di trattamento di ciascuna coorte di dose; Gravità e frequenza di qualsiasi evento(i) avverso(i) (AE) ed evento(i) avverso(i) serio(i) (SAE) in base a NCI CTCAE 5.0
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 dicembre 2020

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APG115AU101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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