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Un estudio de APG-115 solo o combinado con azacitidina en pacientes con AML, CMML o MDS

30 de enero de 2024 actualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Un estudio de fase Ib/II de APG-115 solo o en combinación con azacitidina en pacientes con LMA, LMMC o SMD en recaída/refractarios

Este es un estudio de dos partes en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante/refractaria, leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS) que inicialmente evaluará la seguridad y tolerabilidad de APG-115 como agente único en la Parte 1, seguido de una combinación de APG-115 + 5-azacitidina (5-AZA) en la Parte 2.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Parte 1: El aumento de dosis de APG-115 utilizará un diseño estándar 3+3. APG-115 se administra por vía oral una vez al día (QD) en los días 1 a 5 cada ciclo de 28 días. La dosis objetivo inicial es de 100 mg (nivel de dosis; DL1) y se incrementará en cohortes posteriores a 150 mg (DL2), 200 mg (DL3) y 250 mg (DL4), según corresponda.

Parte 2: El aumento de dosis de APG-115 en combinación con 5-AZA utilizará un diseño estándar 3+3. 5-AZA se administra a 75 mg/m˄2/d por vía subcutánea diariamente en los días 1 a 7 cada 28 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Reclutamiento
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contacto:
    • Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Harry Erba, MD, PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Tapan Kadia, MD
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Reclutamiento
        • Texas Oncology - Tyler
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Habte Yimer, MD
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Seattle Cancer Care Alliance
        • Investigador principal:
          • Mary-Elizabeth Percival, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con un diagnóstico de LMA, LMMC o SMD de alto riesgo confirmado histológicamente en recaída o refractario (puntaje general revisado del sistema internacional de puntaje de pronóstico (IPSS-R) > 3, incluido el riesgo intermedio, alto o muy alto) por la Organización Mundial de la Salud ( clasificación de la OMS) para los que no se indican ni se anticipan terapias estándar disponibles que den como resultado una respuesta duradera.

  2. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

    1. Función hepática (bilirrubina total < o = 1,5 x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) <3 x ULN
    2. Función renal (definida como un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min; determinado a través de la recolección de orina para el aclaramiento de creatinina de 24 horas o mediante la fórmula de Cockcroft Gault)
    3. Fracción de eyección cardíaca conocida > o = 45 % en los últimos 3 meses
  3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
  4. Se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
  5. El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
  6. El sujeto debe tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas.
  7. El sujeto tiene un recuento de glóbulos blancos < 25 × 10˄9/L. Nota: Se permite que la hidroxiurea cumpla con este criterio.

Exclusión:

  1. Las mujeres embarazadas están excluidas.
  2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  3. Haber recibido terapia contra la leucemia durante 14 días antes de comenzar con el fármaco en investigación. Sin embargo, los pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa pueden recibir hidroxiurea según sea necesario hasta 24 horas antes de comenzar la terapia con este protocolo y durante el primer ciclo de estudio.
  4. Tiene leucemia promielocítica aguda.
  5. Infección activa que requiere medicación sistémica con antibióticos/antimicóticos, hepatitis B o C clínicamente activa conocida, o infección por VIH.
  6. Haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis, o que tengan una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) activa/en curso, o que requieran un tratamiento continuo con agentes inmunosupresores sistémicos (inhibidores de la calcineurina dentro de las 4 semanas anteriores a la la primera dosis), o recibió un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
  7. Hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de terapia
  8. La leucemia activa, no controlada del sistema nervioso central (SNC) no será elegible.
  9. Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar al menos 1 método anticonceptivo de barrera (como un condón) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  10. Cualquier tratamiento sistémico previo con inhibidores de MDM2-p53
  11. Cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.

  12. Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de:

    1. Carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado
    2. Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel
    3. Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa: requiere discusión con el patrocinador
  13. Falta de recuperación (Grado > 1) de un tratamiento previo (incluyendo quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, agentes experimentales, radiación o cirugía)
  14. Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo de tercer grado o intervalo QT corregido (QTc) ≥470 ms

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia con APG-115
Monoterapia dada en la parte 1
Droga: APG-115
APG-115 administrado una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días
Experimental: Combinación APG-115 + 5-azacitidina
Terapia combinada dada en la parte 2
Droga: APG-115
APG-115 administrado una vez al día en los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días
Droga: 5-azacitidina
5-AZA se administra a 75 mg/m˄2/d por vía subcutánea todos los días en los días 1 a 7 cada 28 días
Otros nombres:
  • Vidaza
  • Azadina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 28 días
La Parte I es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de APG-115 evaluando la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de APG-115. Los puntos finales incluyen: Incidencia de DLT durante las primeras 3 semanas de tratamiento de cada cohorte de dosis; Gravedad y frecuencia de cualquier evento adverso (AE) y evento adverso grave (SAE) según NCI CTCAE 5.0
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

1 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APG115AU101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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