Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van APG-115 alleen of gecombineerd met azacitidine bij patiënten met AML, CMML of MDS

30 januari 2024 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.

Een fase Ib/II-studie van APG-115 alleen of in combinatie met azacitidine bij patiënten met recidiverende/refractaire AML, CMML of MDS

Dit is een tweedelig onderzoek bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML), chronische myelomonocytaire leukemie (CMML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) met een hoog risico, waarin in eerste instantie de veiligheid en verdraagbaarheid van APG-115 als monotherapie zal worden geëvalueerd. in deel 1, gevolgd door een combinatie van APG-115 + 5-azacitidine (5-AZA) in deel 2.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1: Dosisescalatie van APG-115 zal standaard 3+3 ontwerp gebruiken. APG-115 wordt oraal eenmaal daags (QD) toegediend op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen. De startdoeldosis is 100 mg (dosisniveau; DL1) en zal in volgende cohorten worden verhoogd tot 150 mg (DL2), 200 mg (DL3) en 250 mg (DL4).

Deel 2: Dosisescalatie van APG-115 in combinatie met 5-AZA zal standaard 3+3 ontwerp gebruiken. 5-AZA wordt elke 28 dagen subcutaan toegediend in een dosis van 75 mg/m²/dag op dag 1-7.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Werving
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contact:
    • Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Harry Erba, MD, PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tapan Kadia, MD
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Seattle Cancer Care Alliance
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mary-Elizabeth Percival, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een diagnose van histologisch bevestigde recidiverende of refractaire AML, CMML of MDS met een hoog risico (overal herziene score van het internationale prognostische scoresysteem (IPSS-R) > 3, inclusief intermediair, hoog of zeer hoog risico) door de Wereldgezondheidsorganisatie ( WHO) classificatie waarvoor geen beschikbare standaardtherapieën geïndiceerd zijn of naar verwachting zullen resulteren in een duurzame respons.

  2. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Leverfunctie (totaal bilirubine < of = 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) <3 x ULN
    2. Nierfunctie (gedefinieerd als een berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min; bepaald via urinecollectie voor 24-uurs creatinineklaring of met de Cockcroft Gault-formule)
    3. Bekende cardiale ejectiefractie van > of = 45% in de afgelopen 3 maanden
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
  4. Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
  5. De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol.
  6. Proefpersoon moet een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
  7. Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen < 25 × 10˄9/L. Let op: Hydroxyurea mag aan deze criteria voldoen.

Uitsluiting:

  1. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten.
  2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  3. Leukemietherapie hebben gehad gedurende 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met een snel proliferatieve ziekte kunnen echter naar behoefte hydroxyurea krijgen tot 24 uur voorafgaand aan het starten van de therapie volgens dit protocol en tijdens de eerste studiecyclus.
  4. Heb acute promyelocytische leukemie.
  5. Actieve infectie die systemische antibiotica/antischimmelmedicatie vereist, bekende klinisch actieve hepatitis B of C, of ​​HIV-infectie.
  6. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of die een actieve/aanhoudende graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben, of een voortgezette behandeling met systemische immunosuppressiva (calcineurineremmers) nodig hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de de eerste dosis), of een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  7. Gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het therapieprogramma
  8. Actieve, ongecontroleerde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) komt niet in aanmerking.
  9. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om ten minste 1 vorm van barrière-anticonceptie (zoals condoom) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
  10. Elke eerdere systemische behandeling met MDM2-p53-remmers
  11. Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.

  12. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

    1. Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst
    2. Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
    3. Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve intentie: overleg met sponsor vereist
  13. Niet hersteld zijn (graad > 1) van eerdere behandelingen (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, experimentele middelen, bestraling of chirurgie)
  14. Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads blok of gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥470 msec

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APG-115 monotherapie
Monotherapie gegeven in deel 1
Geneesmiddel: APG-115
APG-115 eenmaal daags gegeven op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen
Experimenteel: APG-115 + 5-azacitidine-combinatie
Combinatietherapie gegeven in deel 2
Geneesmiddel: APG-115
APG-115 eenmaal daags gegeven op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: 5-azacitidine
5-AZA wordt elke 28 dagen subcutaan toegediend in een dosis van 75 mg/m²/d op dag 1-7
Andere namen:
  • Vidaza
  • Azadine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 28 dagen
Deel I is om de veiligheid en verdraagbaarheid van APG-115 te beoordelen door de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van APG-115 te beoordelen. Eindpunten zijn onder meer: ​​incidentie van DLT's tijdens de eerste 3 weken van de behandeling van elk dosiscohort; Ernst en frequentie van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) op basis van NCI CTCAE 5.0
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APG115AU101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren