Une étude sur l'APG-115 seul ou en association avec l'azacitidine chez des patients atteints de LAM, de LMMC ou de SMD

Critère d'intégration:

1. Patients ayant reçu un diagnostic de LAM en rechute ou réfractaire, de LMMC ou de SMD à haut risque confirmé histologiquement (score global révisé du système de notation pronostique international (IPSS-R) > 3, y compris le risque intermédiaire, élevé ou très élevé) par l'Organisation mondiale de la santé ( classification de l'OMS) pour laquelle aucun traitement standard disponible n'est indiqué ou ne devrait entraîner une réponse durable.

2. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   1. Fonction hépatique (bilirubine totale < ou = 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN
   2. Fonction rénale (définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min ; déterminée par prélèvement d'urine pour la clairance de la créatinine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft Gault)
   3. Fraction d'éjection cardiaque connue > ou = 45 % au cours des 3 derniers mois
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Un test de grossesse sérique négatif est requis dans un délai d'une semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai.
5. Le patient doit être en mesure de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légalement autorisé est requis avant son inscription au protocole.
6. Le sujet doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines.
7. Le sujet a un nombre de globules blancs < 25 × 10˄9/L. Remarque : L'hydroxyurée est autorisée à répondre à ce critère.

Exclusion:

1. Les femmes enceintes sont exclues.
2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la NYHA), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
3. Avoir suivi un traitement contre la leucémie pendant 14 jours avant de commencer le médicament expérimental. Cependant, les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent recevoir de l'hydroxyurée au besoin jusqu'à 24 heures avant le début du traitement selon ce protocole et pendant le premier cycle de l'étude.
4. Avoir une leucémie aiguë promyélocytaire.
5. Infection active nécessitant un traitement antibiotique/antifongique systémique, hépatite B ou C cliniquement active connue, ou infection par le VIH.
6. Ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 12 mois précédant la première dose, ou qui ont une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active/en cours, ou qui nécessitent un traitement continu avec des agents immunosuppresseurs systémiques (inhibiteurs de la calcineurine dans les 4 semaines précédant la première dose), ou a reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant la première dose.
7. Hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de thérapie
8. La leucémie active et non contrôlée du système nerveux central (SNC) ne sera pas éligible.
9. Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser au moins 1 forme de contraception barrière (telle que le préservatif) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
10. Tout traitement antérieur par inhibiteur systémique de MDM2-p53
11. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.

12. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

    1. Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité
    2. Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau
    3. Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) avec intention curative : nécessite une discussion avec le promoteur
13. Incapacité à s'être rétabli (grade > 1) d'un traitement antérieur (y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l'immunothérapie, les agents expérimentaux, la radiothérapie ou la chirurgie)
14. Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc du 3e degré ou intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 470 msec