Studie APG-115 samotného nebo v kombinaci s azacitidinem u pacientů s AML, CMML nebo MDS

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnózou histologicky potvrzené relapsující nebo refrakterní AML, CMML nebo vysoce rizikového MDS (celkové skóre revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) > 3, včetně středního, vysokého nebo velmi vysokého rizika) podle Světové zdravotnické organizace ( WHO) klasifikace, pro kterou nejsou indikovány žádné dostupné standardní terapie, ani se nepředpokládá, že by vedly k trvalé odpovědi.

2. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   1. Funkce jater (celkový bilirubin < nebo = 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) <3 x ULN
   2. Funkce ledvin (definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; stanovená sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem)
   3. Známá srdeční ejekční frakce > nebo = 45 % během posledních 3 měsíců
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
4. Negativní těhotenský test v séru je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie.
5. Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.
6. Subjekt musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
7. Subjekt má počet bílých krvinek < 25 × 10˄9/l. Poznámka: Hydroxymočovina je povolena pro splnění tohoto kritéria.

Vyloučení:

1. Těhotné ženy jsou vyloučeny.
2. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní anginy pectoris, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
3. Podstoupili léčbu leukémie 14 dní před zahájením zkoušeného léku. Pacienti s rychle proliferativním onemocněním však mohou dostávat hydroxymočovinu podle potřeby až do 24 hodin před zahájením léčby podle tohoto protokolu a během prvního cyklu studie.
4. Máte akutní promyelocytární leukémii.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou/antifungální léčbu, známá klinicky aktivní hepatitida B nebo C nebo infekce HIV.
6. podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 12 měsíců před první dávkou nebo kteří mají aktivní/probíhající reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo vyžadují pokračující léčbu systémovými imunosupresivy (inhibitory kalcineurinu během 4 týdnů před první dávka) nebo podstoupila autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou.
7. Zdokumentovaná přecitlivělost na kteroukoli složku terapeutického programu
8. Aktivní, nekontrolovaná leukémie centrálního nervového systému (CNS) nebude způsobilá.
9. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním alespoň jedné formy bariérové ​​antikoncepce (jako je kondom).
10. Jakákoli předchozí systémová léčba inhibitorem MDM2-p53
11. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.

12. Anamnéza jiných malignit během 2 let před vstupem do studia, s výjimkou:

    1. Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu
    2. Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
    3. Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem: vyžaduje diskusi se sponzorem
13. Selhání zotavení (stupeň > 1) z předchozí léčby (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie, experimentálních látek, ozařování nebo chirurgického zákroku)
14. Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně nebo korigovaného QT intervalu (QTc) ≥ 470 ms