En studie av APG-115 alene eller kombinert med azacitidin hos pasienter med AML, CMML eller MDS

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med en diagnose av histologisk bekreftet residiverende eller refraktær AML, CMML eller høyrisiko MDS (samlet revidert internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) skår > 3, inkludert middels, høy eller svært høy risiko) av Verdens helseorganisasjon ( WHO) klassifisering der ingen tilgjengelige standardbehandlinger er indisert eller forventet å resultere i en varig respons.

2. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   1. Leverfunksjon (total bilirubin < eller = 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN
   2. Nyrefunksjon (definert som en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min; bestemt via urinoppsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formelen)
   3. Kjent kardial ejeksjonsfraksjon på > eller = 45 % i løpet av de siste 3 månedene
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
4. En negativ serumgraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne studien.
5. Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller juridisk autorisert representant kreves før de registreres i protokollen.
6. Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
7. Personen har et antall hvite blodlegemer < 25 × 10˄9/L. Merk: Hydroxyurea er tillatt å oppfylle disse kriteriene.

Utelukkelse:

1. Gravide kvinner er ekskludert.
2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
3. Har hatt leukemibehandling i 14 dager før oppstart av undersøkelsesmedisin. Pasienter med raskt proliferativ sykdom kan imidlertid få hydroksyurea etter behov inntil 24 timer før behandlingsstart på denne protokollen og i løpet av den første studiesyklusen.
4. Har akutt promyelocytisk leukemi.
5. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika/antifungal medisin, kjent klinisk aktiv hepatitt B eller C, eller HIV-infeksjon.
6. Har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 12 måneder før første dose, eller som har aktiv/pågående graft-versus host-sykdom (GVHD), eller trenger fortsatt behandling med systemiske immunsuppressive midler (kalsineurinhemmere innen 4 uker før den første dosen), eller mottok autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før den første dosen.
7. Dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i terapiprogrammet
8. Aktiv, ukontrollert sentralnervesystem (CNS) leukemi vil ikke være kvalifisert.
9. Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke minst én form for prevensjonsmiddel (som kondom) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
10. Enhver tidligere systemisk MDM2-p53-hemmerbehandling
11. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.

12. Historie om andre maligniteter innen 2 år før studiestart, med unntak av:

    1. Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst
    2. Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden
    3. Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ intensjon: krever diskusjon med sponsor
13. Unnlatelse av å ha kommet seg (grad > 1) fra tidligere behandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)
14. Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads blokkering eller korrigert QT-intervall (QTc) ≥470 msek.