Az APG-115 vizsgálata önmagában vagy azacitidinnel kombinálva AML-ben, CMML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter AML, CMML vagy magas kockázatú MDS (általános felülvizsgált nemzetközi prognosztikai pontozási rendszer (IPSS-R) pontszám > 3, beleértve a közepes, magas vagy nagyon magas kockázatot is) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) WHO) besorolás, amelyre vonatkozóan nem javasoltak vagy várhatóan nem állnak rendelkezésre szabványos terápiák, amelyek tartós választ eredményeznek.

2. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:

   1. Májfunkció (teljes bilirubin < vagy = 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) <3-szorosa a normálérték felső határának
   2. Veseműködés (a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc; a 24 órás kreatinin-clearance vizeletgyűjtése vagy a Cockcroft Gault képlet alapján meghatározva)
   3. Ismert szívejekciós frakció > vagy = 45% az elmúlt 3 hónapban
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2
4. Negatív szérum terhességi tesztet kell végezni 1 héten belül minden fogamzóképes nő esetében a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
5. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, és aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatával. A beteg vagy törvényes képviselőjének aláírt beleegyezése szükséges a protokollba való felvétel előtt.
6. Az alany várható élettartama legalább 12 hét.
7. Az alany fehérvérsejtszáma < 25 × 10˄9/l. Megjegyzés: A hidroxi-karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak.

Kirekesztés:

1. Terhes nők kizárva.
2. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív, kontrollálatlan fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (NYHA III. vagy IV. osztály), az instabil angina pectorist, a klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
3. Leukémia kezelésben részesült 14 napig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. A gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegek azonban szükség szerint kaphatnak hidroxi-karbamidot a terápia megkezdése előtt 24 órával ebben a protokollban és az első vizsgálati ciklusban.
4. Akut promielocitás leukémiája van.
5. Aktív fertőzés szisztémás antibiotikumot/gombaellenes gyógyszert igényel, ismert klinikailag aktív hepatitis B vagy C, vagy HIV-fertőzés.
6. Az első adag beadását megelőző 12 hónapon belül allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) részesültek, vagy aktív/folyamatban lévő graft versus host betegségben (GVHD) szenvednek, vagy szisztémás immunszuppresszív szerekkel (calcineurin-inhibitorokkal) történő folyamatos kezelésre van szükségük a kezelést megelőző 4 héten belül. az első adag), vagy autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesült az első adagot megelőző 6 hónapon belül.
7. Dokumentált túlérzékenység a terápiás program bármely összetevőjével szemben
8. Az aktív, kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) leukémia nem támogatható.
9. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálatba való belépés előtt és a tanulmányban való részvétel időtartama alatt legalább 1 akadálymentes születésszabályozási formát (például óvszert) használnak.
10. Bármilyen korábbi szisztémás MDM2-p53 gátló kezelés
11. Minden egyéb olyan állapot vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre.

12. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtti 2 éven belül, kivéve:

    1. Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma vagy in situ mell karcinóma
    2. Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák
    3. Korábbi rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal bezártak és műtéti úton eltávolítottak (vagy más módszerekkel kezeltek): megbeszélést igényel a szponzorral
13. A korábbi kezelések (beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát, a kísérleti szereket, a besugárzást vagy a műtétet) utáni felépülés elmulasztása (>1. fokozat)
14. Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) eltérések, beleértve a bal köteg elágazás blokkját, a II-es típusú 2. fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, a 3. fokú blokkot vagy a korrigált QT-intervallumot (QTc) ≥470 msec