Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af APG-115 alene eller kombineret med azacitidin hos patienter med AML, CMML eller MDS

30. januar 2024 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

Et fase Ib/II-studie af APG-115 alene eller i kombination med azacitidin hos patienter med tilbagefald/refraktær AML, CMML eller MDS

Dette er et todelt studie med patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), som indledningsvis vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​APG-115 som et enkelt middel i del 1, efterfulgt af en kombination af APG-115 + 5-azacitidin (5-AZA) i del 2.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1: Dosiseskalering af APG-115 vil bruge standard 3+3 design. APG-115 indgives oralt én gang dagligt (QD) på dag 1-5 hver 28-dages cyklus. Startmåldosis er 100 mg (dosisniveau; DL1) og øges i efterfølgende kohorter til 150 mg (DL2), 200 mg (DL3) og 250 mg (DL4) i overensstemmelse hermed.

Del 2: Dosiseskalering af APG-115 i kombination med 5-AZA vil bruge standard 3+3 design. 5-AZA indgives med 75 mg/m˄2/d subkutant dagligt på dag 1-7 hver 28. dag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Rekruttering
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Harry Erba, MD, PhD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tapan Kadia, MD
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
    • Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Seattle Cancer Care Alliance
        • Ledende efterforsker:
          • Mary-Elizabeth Percival, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med en diagnose af histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær AML, CMML eller højrisiko MDS (samlet revideret internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) score > 3, inklusive mellemliggende, høj eller meget høj risiko) af Verdenssundhedsorganisationen ( WHO) klassificering, for hvilken ingen tilgængelige standardterapier er indiceret eller forventes at resultere i et varigt respons.

  2. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    1. Leverfunktion (total bilirubin < eller = 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) <3 x ULN
    2. Nyrefunktion (defineret som en beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min; bestemt via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen)
    3. Kendt hjerteudstødningsfraktion på > eller = 45 % inden for de seneste 3 måneder
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
  4. En negativ serumgraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg.
  5. Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Der kræves et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant, før de bliver tilmeldt protokollen.
  6. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
  7. Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer < 25 × 10˄9/L. Bemærk: Hydroxyurea har tilladelse til at opfylde disse kriterier.

Undtagelse:

  1. Gravide kvinder er udelukket.
  2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  3. Har haft leukæmibehandling i 14 dage før start af forsøgsmedicin. Patienter med hurtigt proliferativ sygdom kan dog få hydroxyurinstof efter behov indtil 24 timer før påbegyndelse af behandlingen i henhold til denne protokol og under den første undersøgelsescyklus.
  4. Har akut promyelocytisk leukæmi.
  5. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika/svampemedicin, kendt klinisk aktiv hepatitis B eller C, eller HIV-infektion.
  6. Har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 12 måneder før den første dosis, eller som har aktiv/igangværende graft-versus host-sygdom (GVHD), eller har behov for fortsat behandling med systemiske immunsuppressive midler (calcineurinhæmmere inden for 4 uger før den første dosis), eller modtog autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før den første dosis.
  7. Dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i terapiprogrammet
  8. Aktiv, ukontrolleret leukæmi i centralnervesystemet (CNS) vil ikke være berettiget.
  9. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge mindst 1 form for barriere-prævention (såsom kondom) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
  10. Enhver tidligere systemisk MDM2-p53-hæmmerbehandling
  11. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.

  12. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af:

    1. Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ af bryst
    2. Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
    3. Tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt: kræver diskussion med sponsor
  13. Manglende genopretning (grad > 1) fra tidligere behandling (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, eksperimentelle midler, stråling eller kirurgi)
  14. Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blok eller korrigeret QT-interval (QTc) ≥470 msek.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APG-115 monoterapi
Monoterapi givet i del 1
Medicin: APG-115
APG-115 givet én gang dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus
Eksperimentel: APG-115 + 5-azacitidin kombination
Kombinationsterapi givet i del 2
Medicin: APG-115
APG-115 givet én gang dagligt på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus
Medicin: 5-azacitidin
5-AZA gives med 75 mg/m˄2/d subkutant dagligt på dag 1-7 hver 28. dag
Andre navne:
  • Vidaza
  • Azadine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 28 dage
Del I skal vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​APG-115 ved at vurdere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af APG-115. Slutpunkter omfatter: Forekomst af DLT'er i løbet af de første 3 ugers behandling af hver dosiskohorte; Sværhedsgrad og hyppighed af alle uønskede hændelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) baseret på NCI CTCAE 5.0
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Yifan Zhai, MD, PhD, Ascentage Pharma Group Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2020

Først opslået (Faktiske)

24. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APG115AU101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med APG-115

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner