ZKAB001用于辅助化疗后高级别骨肉瘤患者维持治疗的研究

纳入标准：

• 自愿参加试验并签署知情同意书。
• 年龄≥12岁，男女不限。
• 通过组织病理学（Ennecking II 期）、根治性手术（R0 切除术）和辅助化疗确诊的高级别骨肉瘤经研究者证实。 辅助化疗结束时间不超过12周。
• 必须使用两种以上药物的化疗；阿霉素的累积剂量不应低于300mg/m^2（包括换算剂量）；手术前后化疗总疗程不少于12次，术后化疗开始时间不超过30天，术后化疗时间不超过40周。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的比分是 0-1。
• 估计生存时间超过3个月。

• 重要机构的职能符合下列要求；

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L。
  2. 血小板计数 ≥ 75 × 10^9 /L。
  3. 血红蛋白≥90g/L。
  4. 血清白蛋白≥28g/L。
  5. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN；ALT、AST ≤ 2.5 × ULN。
  6. 血清肌酐 ≤ 1.25 × ULN 或内源性肌酐清除率 ≥ 50mL/min（使用标准 Crockcroft-Gault 公式）。
  7. 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）正常。 如果 TSH 异常，应检查游离甲状腺素（FT3 和 FT4）水平。 可以注册普通 FT3 和 FT4 级别。
• 育龄女性受试者在研究期间及研究期结束后3个月内应采取有效的避孕措施，入组前7天内血清人绒毛膜促性腺激素妊娠试验（HCG）必须为阴性。

排除标准：

• 局部复发或远处转移；
• 有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如但不限于间质性肺炎、葡萄膜炎、结肠炎、肝炎、关节炎、肾小球肾炎、垂体炎、甲亢、甲减等），但不包括自身免疫介导的甲减用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗。
• 胰岛素剂量稳定的 I 型糖尿病；
• 无需医疗干预即可治愈成人的白癜风或儿童哮喘/过敏症。
• 受试者接受免疫抑制剂治疗，或以免疫抑制为目的全身或可吸收的局部皮质类固醇激素治疗（强的松或等同物超过10mg/天），并在入组前2周内继续使用。
• 接受过任何形式的器官移植，包括同种异体干细胞移植；
• 以前已知对大分子蛋白制剂或任何 ZKAB001 成分过敏；
• 既往或同时患有其他恶性肿瘤（治愈或无癌5年以上者除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等） ;
• 不受控制的心脏临床症状或疾病，如纽约心脏协会（NYHA）2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内心肌梗死、临床需要干预的室上性或室性心律失常，超声心动图显示静息时左心室射血分数为少于 50%； - 完成放疗、化疗、手术和/或分子靶向治疗的治疗距离研究药物首次给药前不到 3 周；
• 筛选期间发生活动性感染（需要用抗细菌、病毒和/或真菌药物治疗）或不明原因发热，且发生在首次给药前一周内（由研究者判断，因以下原因引起的发热除外）瘤）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性；未经治疗的活动性乙肝（乙肝表面抗原阳性且外周血HBV-DNA滴度≥1000IU/ml或符合当地阳性标准）和/或丙肝（丙肝抗体阳性且HCV-RNA高于下限） )
• 病史或CT检查发现有活动性肺结核感染者，或入组前1年内有活动性肺结核感染者，或1年以上有活动性肺结核感染史但未经正规治疗者；
• 参加其他临床研究，或距上次临床研究结束不足4周；
• 研究期间可能接受其他全身抗肿瘤治疗；
• 既往接受过其他PD-1和/或PD-L1，或CTLA-4抗体治疗，或其他免疫受体调节剂药物治疗；
• 活疫苗在筛选前 4 周内接种。
• 已知的滥用精神药物、酗酒或吸毒史；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 任何妨碍理解或提供知情同意的精神状态；
• 研究者认为患者存在其他可能导致研究终止的因素，如其他严重疾病或严重的实验室异常或伴有其他影响受试者安全的因素，或影响受试者安全的家庭或社会因素数据和样本的收集。