Undersøgelse af ZKAB001 til vedligeholdelsesterapi hos patienter med højgradigt osteosarkom efter adjuverende kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Deltag frivilligt i forsøget og underskriv samtykkeerklæringen.
• Alder ≥ 12 år, både mand og kvinde.
• Højgradigt osteosarkom diagnosticeret ved histopatologi (Ennecking stadium II), radikal kirurgi (R0 resektion) og adjuverende kemoterapi blev bekræftet af efterforskere. Slutningen af ​​adjuverende kemoterapi var ikke mere end 12 uger.
• Kemoterapi med mere end to lægemidler skal anvendes; den akkumulerede dosis af doxorubicin bør ikke være mindre end 300 mg/m^2 (inklusive konverteret dosis); det samlede kemoterapiforløb før og efter operationen bør ikke være mindre end 12 gange, starttidspunktet for postoperativ kemoterapi bør ikke overstige 30 dage, og tidspunktet for postoperativ kemoterapi bør ikke overstige 40 uger.
• Scoren for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1.
• Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder.

• Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav;

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Blodpladeantal ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hæmoglobin ≥ 90g/L.
  4. Serumalbumin ≥ 28g/L.
  5. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN.
  6. Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved brug af standard Crockcroft-Gault-formel).
  7. Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) er normalt. Hvis TSH er unormalt, bør frit thyroxin (FT3 og FT4) niveauer undersøges. Normale FT3- og FT4-niveauer kan tilmeldes.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør tage effektive svangerskabsforebyggende metoder i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden, og serumgraviditetstesten for humant choriongonadotropin (HCG) skal være negativ inden for 7 dage før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt tilbagefald eller fjernmetastaser;
• Der er aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, colitis, hepatitis, arthritis, glomerulonephritis, hypofysitis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme osv.), men inkluderer ikke autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af skjoldbruskkirteludskiftningshormoner.
• Type I diabetes med stabile doser af insulin;
• Vitiligo eller helbredt astma/allergi hos voksne uden medicinsk indgriben.
• Forsøgspersonerne blev behandlet med immunsuppressiva eller systemiske eller absorberbare lokale kortikosteroider med det formål at immunsuppression (prednison eller tilsvarende i mere end 10 mg/dag) og fortsatte med at bruge dem inden for 2 uger før indskrivning.
• Har modtaget nogen form for organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation;
• Tidligere kendt for at være allergisk over for makromolekylære proteinpræparater eller over for enhver ZKAB001-komponent;
• Tidligere eller samtidig lider af andre ondartede tumorer (undtagen dem, der har været helbredt eller kræftfri i mere end 5 år, såsom basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen osv.) ;
• Ukontrollerede kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, såsom hjertesvigt over New York Heart Association(NYHA) 2, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 år, kliniske supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver intervention, ekkokardiografi viser, at venstre ventrikulære ejektionsfraktion i hvile er mindre end 50%; - Afslutningen af ​​behandlingen af ​​strålebehandling, kemoterapi, kirurgi og/eller molekylær målrettet terapi er mindre end 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
• Aktiv infektion (skal behandles med antibakterielle, virale og/eller svampemidler), eller feber af ukendt oprindelse forekom under screeningsperioden og opstod inden for en uge før den første dosis (bedømt af efterforskerne, undtagen feber forårsaget af svulst).
• Positiv for human immundefektvirus (HIV); ubehandlet aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen er positivt og perifert blod HBV-DNA titer ≥ 1000IU/ml eller opfylder lokale positive kriterier) og/eller hepatitis C (hepatitis C antistof er positivt og HCV-RNA er højere end den nedre grænse )
• Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for et år før de kom ind i gruppen, eller patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektionshistorie for mere end et år siden, men uden formel behandling;
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser eller mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​det foregående kliniske forsøg;
• Anden systemisk antitumorterapi kan modtages i løbet af undersøgelsesperioden;
• Tidligere modtaget anden PD-1 og/eller PD-L1 eller CTLA-4 antistofterapi eller anden lægemiddelbehandling til immunreceptormodulatorer;
• Den levende vaccine blev vaccineret inden for 4 uger før screening.
• Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofbrug;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Enhver mental tilstand, der hindrer forståelsen eller leveringen af ​​informeret samtykke;
• Efterforskerne mener, at patienten havde andre faktorer, der kunne føre til afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter eller ledsaget af andre faktorer, der ville påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller familiemæssige eller sociale faktorer, der ville påvirke indsamling af data og prøver.