Studie av ZKAB001 för underhållsterapi hos patienter med höggradigt osteosarkom efter adjuvant kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Delta frivilligt i rättegången och underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Ålder ≥ 12 år, både män och kvinnor.
• Höggradigt osteosarkom diagnostiserat med histopatologi (Ennecking stadium II), radikal kirurgi (R0 resektion) och adjuvant kemoterapi bekräftades av utredarna. Slutet av adjuvant kemoterapi var inte mer än 12 veckor.
• Kemoterapi med fler än två läkemedel måste användas; den ackumulerade dosen av doxorubicin bör inte vara mindre än 300 mg/m^2 (inklusive omvandlad dos); den totala kemoterapiförloppet före och efter operationen bör inte vara mindre än 12 gånger, starttiden för postoperativ kemoterapi bör inte överstiga 30 dagar och tiden för postoperativ kemoterapi bör inte överstiga 40 veckor.
• Betyget för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0-1.
• Den beräknade överlevnadstiden är mer än 3 månader.

• Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande krav;

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Trombocytantal ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hemoglobin ≥ 90g/L.
  4. Serumalbumin ≥ 28g/L.
  5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST ≤ 2,5 × ULN.
  6. Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN eller endogent kreatininclearance ≥ 50 ml/min (med standard Crockcroft-Gault-formel).
  7. Sköldkörtelfunktion: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) är normalt. Om TSH är onormalt bör nivåerna av fritt tyroxin (FT3 och FT4) undersökas. Normala FT3- och FT4-nivåer kan registreras.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör använda effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 3 månader efter slutet av studieperioden, och serumtestet för humant koriongonadotropin (HCG) måste vara negativt inom 7 dagar före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

• Lokalt återkommande eller avlägsna metastaser;
• Det finns aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (såsom, men inte begränsat till, interstitiell lunginflammation, uveit, kolit, hepatit, artrit, glomerulonefrit, hypofysit, hypertyreos, hypotyreos, etc.), men inkluderar inte autoimmun-medierad hypotyreos. behandlas med stabila doser av sköldkörtelersättningshormoner.
• Typ I-diabetes med stabila doser av insulin;
• Vitiligo eller botad barndomsastma/allergi hos vuxna utan medicinsk inblandning.
• Försökspersonerna behandlades med immunsuppressiva medel, eller systemiska eller absorberbara lokala kortikosteroider i syfte att immunsuppression (prednison eller motsvarande i mer än 10 mg/dag), och fortsatte att använda dem inom 2 veckor före inskrivningen.
• Har fått någon form av organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation;
• Tidigare känt för att vara allergisk mot makromolekylära proteinberedningar eller mot någon ZKAB001-komponent;
• Tidigare eller samtidigt lidande av andra maligna tumörer (förutom de som har botats eller cancerfria i mer än 5 år, såsom basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen och papillärt karcinom i sköldkörteln, etc.) ;
• Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom hjärtsvikt över New York Heart Association(NYHA) 2, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 1 år, kliniska supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver intervention, ekokardiografi visar att vänsterkammars ejektionsfraktion i vila är mindre än 50 %; - Slutförandet av behandlingen av strålbehandling, kemoterapi, kirurgi och/eller molekylär riktad terapi är mindre än 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
• Aktiv infektion (behöver behandlas med antibakteriella, virus- och/eller svampläkemedel), eller feber av okänt ursprung inträffade under screeningsperioden och inträffade inom en vecka före den första dosen (bedömt av utredarna, förutom febern orsakad av tumör).
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV); obehandlad aktiv hepatit B (hepatit B-ytantigen är positivt och perifert blod HBV-DNA-titer ≥ 1000IU/ml eller uppfyller lokala positiva kriterier) och/eller hepatit C (hepatit C-antikropp är positiv och HCV-RNA är högre än den nedre gränsen )
• Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion som upptäckts genom medicinsk historia eller CT-undersökning, eller patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion inom ett år innan de gick in i gruppen, eller patienter med aktiv lungtuberkulosinfektionshistoria för mer än ett år sedan men utan formell behandling;
• Deltagande i andra kliniska studier, eller mindre än 4 veckor från slutet av den föregående kliniska studien;
• Annan systemisk antitumörterapi kan erhållas under studieperioden;
• Tidigare fått annan PD-1 och/eller PD-L1, eller CTLA-4 antikroppsterapi, eller annan läkemedelsterapi för immunreceptormodulatorer;
• Det levande vaccinet vaccinerades inom 4 veckor före screening.
• Känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller droganvändning;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Varje mentalt tillstånd som hindrar förståelsen eller tillhandahållandet av informerat samtycke;
• Utredarna anser att patienten hade andra faktorer som kan leda till att studien avslutades, såsom andra allvarliga sjukdomar eller allvarliga laboratorieavvikelser eller åtföljda av andra faktorer som skulle påverka patienternas säkerhet, eller familje- eller sociala faktorer som skulle påverka insamling av data och prover.