Studio di ZKAB001 per la terapia di mantenimento in pazienti con osteosarcoma di alto grado dopo chemioterapia adiuvante

Criterio di inclusione:

• Partecipare volontariamente alla sperimentazione e firmare il modulo di consenso informato.
• Età ≥ 12 anni, sia maschi che femmine.
• L'osteosarcoma di alto grado diagnosticato mediante istopatologia (stadio di Ennecking II), chirurgia radicale (resezione R0) e chemioterapia adiuvante è stato confermato dai ricercatori. La fine della chemioterapia adiuvante non superava le 12 settimane.
• Deve essere utilizzata la chemioterapia con più di due farmaci; la dose accumulata di doxorubicina non deve essere inferiore a 300 mg/m^2 (inclusa la dose convertita); il ciclo totale di chemioterapia prima e dopo l'operazione non deve essere inferiore a 12 volte, il tempo di inizio della chemioterapia postoperatoria non deve superare i 30 giorni e il tempo della chemioterapia postoperatoria non deve superare le 40 settimane.
• Il punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-1.
• Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.

• Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti;

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Conta piastrinica ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Emoglobina ≥ 90 g/L.
  4. Albumina sierica ≥ 28 g/L.
  5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST ≤ 2,5 × ULN.
  6. Creatinina sierica ≤ 1,25 × ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (utilizzando la formula standard di Crockcroft-Gault).
  7. Funzione tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) è normale. Se il TSH è anormale, devono essere esaminati i livelli di tiroxina libera (FT3 e FT4). È possibile registrare livelli normali di FT3 e FT4.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono assumere metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine del periodo di studio e il test di gravidanza della gonadotropina corionica umana (HCG) deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Recidiva locale o metastasi a distanza;
• È presente una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come, ma non limitata a, polmonite interstiziale, uveite, colite, epatite, artrite, glomerulonefrite, ipofisite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.), ma non include ipotiroidismo autoimmune-mediato trattati con dosi stabili di ormoni tiroidei sostitutivi.
• Diabete di tipo I con dosi stabili di insulina;
• Vitiligine o asma infantile curato / allergie negli adulti senza intervento medico.
• I soggetti sono stati trattati con immunosoppressori o corticosteroidi locali sistemici o riassorbibili con scopo di immunosoppressione (prednisone o equivalente per più di 10 mg/die) e hanno continuato a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Hanno ricevuto qualsiasi forma di trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali;
• Precedentemente noto per essere allergico ai preparati proteici macromolecolari oa qualsiasi componente ZKAB001;
• Precedenti o simultanee sofferenze di altri tumori maligni (ad eccezione di quelli curati o liberi da cancro da più di 5 anni, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide, ecc.) ;
• Sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come insufficienza cardiaca superiore a New York Heart Association (NYHA) 2, angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 1 anno, aritmie cliniche sopraventricolari o ventricolari che richiedono un intervento, l'ecocardiografia mostra che la frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo è inferiore al 50%; - Il completamento del trattamento di radioterapia, chemioterapia, chirurgia e/o terapia a bersaglio molecolare è inferiore a 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Infezione attiva (necessità di essere trattata con farmaci antibatterici, virali e/o fungini) o febbre di origine sconosciuta verificatasi durante il periodo di screening e verificatasi entro una settimana prima della prima dose (giudicata dagli investigatori, ad eccezione della febbre causata da tumore).
• Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); epatite B attiva non trattata (l'antigene di superficie dell'epatite B è positivo e il titolo di HBV-DNA nel sangue periferico è ≥ 1000IU/ml o soddisfa i criteri positivi locali) e/o l'epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCV-RNA è superiore al limite inferiore )
• Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva entro un anno prima di entrare nel gruppo, o pazienti con storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva da più di un anno ma senza trattamento formale;
• Partecipazione ad altri studi clinici o meno di 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico;
• Altre terapie antitumorali sistemiche possono essere ricevute durante il periodo di studio;
• Precedentemente ricevuto altra terapia con anticorpi PD-1 e/o PD-L1, o CTLA-4, o altra terapia farmacologica per modulatori del recettore immunitario;
• Il vaccino vivo è stato vaccinato entro 4 settimane prima dello screening.
• Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o uso di droghe;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Qualsiasi stato mentale che ostacoli la comprensione o la fornitura del consenso informato;
• Gli investigatori ritengono che il paziente avesse altri fattori che potrebbero portare alla conclusione dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie di laboratorio o accompagnati da altri fattori che potrebbero influire sulla sicurezza dei soggetti, o fattori familiari o sociali che potrebbero influire la raccolta di dati e campioni.