A ZKAB001 vizsgálata magas fokú osteosarcomában szenvedő betegek fenntartó terápiájára adjuváns kemoterápia után

Bevételi kritériumok:

• Önként vegyen részt a tárgyaláson, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot.
• Életkor ≥ 12 év, férfi és nő egyaránt.
• A kórszövettani vizsgálattal (Ennecking II. stádium), radikális műtéttel (R0 reszekció) és adjuváns kemoterápiával diagnosztizált magas fokú osteosarcomát igazolták a kutatók. Az adjuváns kemoterápia vége nem volt több 12 hétnél.
• Kettőnél több gyógyszeres kemoterápiát kell alkalmazni; a doxorubicin kumulált dózisa nem lehet kevesebb 300 mg/m^2-nél (beleértve az átváltott dózist is); a műtét előtti és utáni kemoterápia teljes időtartama nem lehet kevesebb 12-nél, a posztoperatív kemoterápia kezdő időpontja nem haladhatja meg a 30 napot, a posztoperatív kemoterápia időtartama pedig nem haladhatja meg a 40 hetet.
• Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0-1.
• A becsült túlélési idő több mint 3 hónap.

• A fontos szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek;

  1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9 / l.
  2. Thrombocytaszám ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hemoglobin ≥ 90g/l.
  4. Szérum albumin ≥ 28g/L.
  5. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST ≤ 2,5 × ULN.
  6. A szérum kreatinin értéke ≤ 1,25 × ULN vagy az endogén kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (a szabványos Crockcroft-Gault képlet alapján).
  7. Pajzsmirigyműködés: a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normális. Ha a TSH kóros, meg kell vizsgálni a szabad tiroxin (FT3 és FT4) szintjét. Normál FT3 és FT4 szintek regisztrálhatók.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 3 hónapon belül, és a szérum humán koriongonadotropin terhességi tesztnek (HCG) negatívnak kell lennie a felvétel előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Helyi recidíva vagy távoli metasztázis;
• Aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében szerepel (például, de nem kizárólagosan intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, vastagbélgyulladás, hepatitis, ízületi gyulladás, glomerulonephritis, hypophysitis, hyperthyreosis, hypothyreosis stb.), de nem tartozik ide az autoimmun által közvetített hypothyreosis stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonokkal kezelték.
• I-es típusú cukorbetegség stabil inzulin adagokkal;
• Vitiligo vagy gyógyult gyermekkori asztma/allergia felnőtteknél orvosi beavatkozás nélkül.
• Az alanyokat immunszuppresszánsokkal vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidokkal kezelték immunszuppresszió céljából (prednizon vagy azzal egyenértékű, több mint 10 mg/nap), és folytatták ezek alkalmazását a beiratkozás előtti 2 héten belül.
• Bármilyen szervátültetésben részesült, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is;
• Korábban ismert, hogy allergiás a makromolekuláris fehérjekészítményekre vagy bármely ZKAB001 komponensre;
• Korábbi vagy egyidejű egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve azokat, amelyek több mint 5 éve gyógyultak vagy rákmentesek, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, méhnyak in situ carcinoma és papilláris pajzsmirigy karcinóma stb.) ;
• Nem kontrollált szívklinikai tünetek vagy betegségek, mint például a New York Heart Association (NYHA) 2 feletti szívelégtelenség, instabil angina pectoris, 1 éven belüli szívinfarktus, beavatkozást igénylő klinikai supraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, echokardiográfia azt mutatja, hogy a bal kamrai ejekciós frakció nyugalmi állapotban kevesebb, mint 50%; - A sugárterápia, kemoterápia, műtét és/vagy molekuláris célzott terápia kezelésének befejezése kevesebb mint 3 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
• Aktív fertőzés (antibakteriális, vírusos és/vagy gombás gyógyszerekkel kezelendő), vagy ismeretlen eredetű láz jelentkezett a szűrési időszakban, és az első adag beadása előtt egy héten belül jelentkezett (a vizsgálók megítélése szerint, kivéve a tumor).
• Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV); kezeletlen aktív hepatitis B (a hepatitis B felületi antigén pozitív és a perifériás vér HBV-DNS titere ≥ 1000 NE/ml vagy megfelel a helyi pozitív kritériumoknak) és/vagy hepatitis C (a hepatitis C antitest pozitív és a HCV-RNS magasabb, mint az alsó határ )
• A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy a csoportba lépést megelőző egy éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknek a kórtörténetében több mint egy éve aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de hivatalos kezelés nélkül;
• Más klinikai vizsgálatokban való részvétel, vagy kevesebb mint 4 héttel az előző klinikai vizsgálat végétől számítva;
• A vizsgálati időszak alatt egyéb szisztémás daganatellenes kezelés is részesülhet;
• Korábban más PD-1 és/vagy PD-L1, vagy CTLA-4 antitest terápiában vagy más immunreceptor-modulátorok gyógyszeres terápiájában részesült;
• Az élő vakcinát a szűrés előtt 4 héten belül vakcinázták.
• Ismert pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy kábítószer-használat;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Minden olyan mentális állapot, amely akadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását;
• A vizsgálók úgy vélik, hogy a betegnek egyéb olyan tényezői is voltak, amelyek a vizsgálat leállításához vezethettek, mint például más súlyos betegségek vagy súlyos laboratóriumi eltérések, vagy olyan egyéb tényezők kísérték, amelyek befolyásolták az alanyok biztonságát, vagy családi vagy társadalmi tényezők, amelyek hatással voltak. az adatok és minták gyűjtése.