Исследование ZKAB001 для поддерживающей терапии у пациентов с остеосаркомой высокой степени после адъювантной химиотерапии

Критерии включения:

• Добровольно участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия.
• Возраст ≥ 12 лет, как мужчины, так и женщины.
• Остеосаркома высокой степени, диагностированная гистопатологией (стадия Ennecking II), радикальной хирургией (резекция R0) и адъювантной химиотерапией, была подтверждена исследователями. Окончание адъювантной химиотерапии составило не более 12 нед.
• Должна использоваться химиотерапия более чем двумя препаратами; накопленная доза доксорубицина должна быть не менее 300 мг/м^2 (включая конвертированную дозу); общий курс химиотерапии до и после операции должен быть не менее 12 раз, время начала послеоперационной химиотерапии не должно превышать 30 дней, а время послеоперационной химиотерапии не должно превышать 40 недель.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев.

• Функции важных органов отвечают следующим требованиям;

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л.
  2. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л.
  3. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
  4. Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л.
  5. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ, АСТ ≤ 2,5 × ВГН.
  6. Креатинин сыворотки ≤ 1,25 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (по стандартной формуле Кроккрофта-Голта).
  7. Функция щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) в норме. Если уровень ТТГ не соответствует норме, следует проверить уровни свободного тироксина (FT3 и FT4). Можно зарегистрировать обычные уровни FT3 и FT4.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны принимать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода исследования, а тест на беременность с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) в сыворотке крови должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• местный рецидив или отдаленные метастазы;
• Имеется активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, колит, гепатит, артрит, гломерулонефрит, гипофизит, гипертиреоз, гипотиреоз и т. д.), но не включая аутоиммунно-опосредованный гипотиреоз. лечение стабильными дозами заместительных гормонов щитовидной железы.
• Диабет I типа при стабильных дозах инсулина;
• Витилиго или вылечить детскую астму/аллергию у взрослых без медицинского вмешательства.
• Субъектов лечили иммунодепрессантами или системными или абсорбируемыми местными кортикостероидами с целью иммуносупрессии (преднизолон или эквивалент в дозе более 10 мг/сут) и продолжали использовать их в течение 2 недель до включения в исследование.
• Получили любую форму трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток;
• Ранее известная аллергия на препараты макромолекулярного белка или любые компоненты ZKAB001;
• Предшествующее или одновременное страдание другими злокачественными опухолями (за исключением тех, которые были излечены или не имели рака в течение более 5 лет, таких как базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки и папиллярная карцинома щитовидной железы и т. д.) ;
• Неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания, такие как сердечная недостаточность выше 2 балла по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, клинические суправентрикулярные или желудочковые аритмии, требующие вмешательства, эхокардиография показывает, что фракция выброса левого желудочка в покое менее 50%; - завершение лечения лучевой терапией, химиотерапией, хирургией и/или молекулярной таргетной терапией менее чем за 3 недели до первой дозы исследуемого препарата;
• Активная инфекция (необходимо лечение антибактериальными, вирусными и/или противогрибковыми препаратами) или лихорадка неясного генеза имели место в период скрининга и возникали в течение одной недели до первой дозы (по оценке исследователей, за исключением лихорадки, вызванной опухоль).
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); нелеченый активный гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В и титр ДНК ВГВ в периферической крови ≥ 1000 МЕ/мл или соответствует местным положительным критериям) и/или гепатит С (антитела к гепатиту С положительные и РНК ВГС выше нижнего предела) )
• Больные с активной инфекцией туберкулезом легких, выявленной в анамнезе или при КТ-обследовании, или больные с активной инфекцией туберкулезом легких в течение года до включения в группу, или больные с активной инфекцией туберкулезом легких в анамнезе более года назад, но без формального лечения;
• Участие в других клинических исследованиях или менее 4 недель после окончания предыдущего клинического исследования;
• В период исследования может быть назначена другая системная противоопухолевая терапия;
• Ранее получавшие другую терапию антителами PD-1 и/или PD-L1, или CTLA-4, или другую лекарственную терапию для модуляторов иммунных рецепторов;
• Живой вакциной вакцинировали за 4 недели до скрининга.
• Злоупотребление психотропными веществами, алкоголем или наркотиками в анамнезе;
• Беременные или кормящие женщины;
• Любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия;
• Исследователи считают, что у пациента были другие факторы, которые могли бы привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания или серьезные лабораторные отклонения, или сопровождались другими факторами, которые могли бы повлиять на безопасность испытуемых, или семейными или социальными факторами, которые могли бы повлиять на сбор данных и образцов.