Étude du ZKAB001 pour le traitement d'entretien chez les patients atteints d'ostéosarcome de haut grade après une chimiothérapie adjuvante

Critère d'intégration:

• Participez volontairement à l'essai et signez le formulaire de consentement éclairé.
• Âge ≥ 12 ans, homme et femme.
• L'ostéosarcome de haut grade diagnostiqué par l'histopathologie (Ennecking stade II), la chirurgie radicale (résection R0) et la chimiothérapie adjuvante a été confirmé par les investigateurs. La fin de la chimiothérapie adjuvante n'était pas supérieure à 12 semaines.
• Une chimiothérapie avec plus de deux médicaments doit être utilisée ; la dose cumulée de doxorubicine ne doit pas être inférieure à 300 mg/m^2 (y compris la dose convertie) ; le cours total de la chimiothérapie avant et après l'opération ne doit pas être inférieur à 12 fois, le début de la chimiothérapie postopératoire ne doit pas dépasser 30 jours et le temps de la chimiothérapie postopératoire ne doit pas dépasser 40 semaines.
• Le score du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-1.
• La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.

• Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes ;

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hémoglobine ≥ 90g/L.
  4. Albumine sérique ≥ 28g/L.
  5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;ALT, AST ≤ 2,5 × LSN.
  6. Créatinine sérique ≤ 1,25 × LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (en utilisant la formule standard de Crockcroft-Gault).
  7. Fonction thyroïdienne : la thyréostimuline (TSH) est normale. Si la TSH est anormale, les niveaux de thyroxine libre (FT3 et FT4) doivent être examinés. Les niveaux normaux FT3 et FT4 peuvent être inscrits.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent prendre des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la fin de la période d'étude, et le test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Récidive locale ou métastase à distance ;
• Il existe une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (comme, mais sans s'y limiter, une pneumonie interstitielle, une uvéite, une colite, une hépatite, une arthrite, une glomérulonéphrite, une hypophysite, une hyperthyroïdie, une hypothyroïdie, etc.), mais n'inclut pas l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traités avec des doses stables d'hormones thyroïdiennes de remplacement.
• Diabète de type I avec des doses stables d'insuline ;
• Vitiligo ou asthme/allergies infantiles guéris chez l'adulte sans intervention médicale.
• Les sujets ont été traités avec des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes locaux systémiques ou résorbables à des fins d'immunosuppression (prednisone ou équivalent pendant plus de 10 mg/jours) et ont continué à les utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Avoir reçu toute forme de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches ;
• Précédemment connu pour être allergique aux préparations de protéines macromoléculaires ou à tout composant ZKAB001 ;
• Souffrant antérieurement ou simultanément d'autres tumeurs malignes (sauf celles qui sont guéries ou sans cancer depuis plus de 5 ans, comme le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome papillaire de la thyroïde, etc.) ;
• Symptômes cliniques ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que l'insuffisance cardiaque au-dessus de New York Heart Association (NYHA) 2, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde dans l'année, les arythmies cliniques supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant une intervention, l'échocardiographie montre que la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos est moins de 50 % ; - La fin du traitement de radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie et/ou thérapie moléculaire ciblée est inférieure à 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ;
• Une infection active (doit être traitée avec des médicaments antibactériens, viraux et/ou fongiques) ou une fièvre d'origine inconnue est survenue pendant la période de dépistage et s'est produite dans la semaine précédant la première dose (à en juger par les investigateurs, à l'exception de la fièvre causée par tumeur).
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); hépatite B active non traitée (l'antigène de surface de l'hépatite B est positif et le titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique est ≥ 1000 UI/ml ou répond aux critères locaux positifs) et/ou l'hépatite C (l'anticorps de l'hépatite C est positif et l'ARN du VHC est supérieur à la limite inférieure )
• Patients atteints d'une infection tuberculeuse pulmonaire active découverte par les antécédents médicaux ou par un examen TDM, ou patients atteints d'une infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'entrée dans le groupe, ou patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an mais sans traitement formel ;
• Participer à d'autres études cliniques, ou à moins de 4 semaines de la fin de l'étude clinique précédente ;
• Une autre thérapie antitumorale systémique peut être reçue pendant la période d'étude ;
• A déjà reçu un autre traitement par anticorps PD-1 et / ou PD-L1, ou CTLA-4, ou un autre traitement médicamenteux pour les modulateurs des récepteurs immunitaires ;
• Le vaccin vivant a été vacciné dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de consommation de drogues ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Tout état mental qui entrave la compréhension ou la fourniture d'un consentement éclairé ;
• Les investigateurs considèrent que le patient présentait d'autres facteurs susceptibles d'entraîner l'arrêt de l'étude, tels que d'autres maladies graves ou des anomalies de laboratoire graves ou accompagnés d'autres facteurs susceptibles d'affecter la sécurité des sujets, ou des facteurs familiaux ou sociaux susceptibles d'affecter la collecte de données et d'échantillons.