Studie zu ZKAB001 zur Erhaltungstherapie bei Patienten mit hochgradigem Osteosarkom nach adjuvanter Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
• Alter ≥ 12 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich.
• Das durch Histopathologie (Ennecking-Stadium II), radikale Operation (R0-Resektion) und die adjuvante Chemotherapie diagnostizierte hochgradige Osteosarkom wurde von den Forschern bestätigt. Das Ende der adjuvanten Chemotherapie betrug maximal 12 Wochen.
• Es muss eine Chemotherapie mit mehr als zwei Medikamenten erfolgen; Die kumulierte Doxorubicin-Dosis sollte nicht weniger als 300 mg/m² (einschließlich der umgerechneten Dosis) betragen. Die Gesamtdauer der Chemotherapie vor und nach der Operation sollte nicht kürzer als 12-mal sein, die Anfangszeit der postoperativen Chemotherapie sollte 30 Tage nicht überschreiten und die Dauer der postoperativen Chemotherapie sollte 40 Wochen nicht überschreiten.
• Der Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1.
• Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.

• Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
  4. Serumalbumin ≥ 28 g/L.
  5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST ≤ 2,5 × ULN.
  6. Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Standard-Crockcroft-Gault-Formel).
  7. Schilddrüsenfunktion: Das Schilddrüsen-stimulierende Hormon (TSH) ist normal. Wenn TSH abnormal ist, sollten die freien Thyroxinspiegel (FT3 und FT4) untersucht werden. Es können normale FT3- und FT4-Stufen eingeschrieben werden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach Ende des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmethoden anwenden, und der Schwangerschaftstest (HCG) auf humanes Choriongonadotropin im Serum muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ sein.

Ausschlusskriterien:

• Lokalrezidiv oder Fernmetastasierung;
• Es liegt eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte vor (z. B. interstitielle Pneumonie, Uveitis, Kolitis, Hepatitis, Arthritis, Glomerulonephritis, Hypophysitis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.), schließt aber keine autoimmunvermittelte Hypothyreose ein mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormonen behandelt.
• Typ-I-Diabetes mit stabilen Insulindosen;
• Vitiligo oder geheiltes Asthma/Allergien im Kindesalter bei Erwachsenen ohne medizinische Intervention.
• Die Probanden wurden mit Immunsuppressiva oder systemischen oder resorbierbaren lokalen Kortikosteroiden zur Immunsuppression (Prednison oder Äquivalent für mehr als 10 mg/Tag) behandelt und setzten diese innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung fort.
• Sie haben irgendeine Form von Organtransplantation erhalten, einschließlich allogener Stammzelltransplantation;
• Es ist bereits bekannt, dass Sie allergisch gegen makromolekulare Proteinpräparate oder ZKAB001-Bestandteile sind.
• Vorheriges oder gleichzeitiges Leiden an anderen bösartigen Tumoren (ausgenommen solche, die seit mehr als 5 Jahren geheilt oder krebsfrei sind, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und papilläres Karzinom der Schilddrüse usw.) ;
• Unkontrollierte kardiale klinische Symptome oder Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz über New York Heart Association(NYHA) 2, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, klinische supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die einen Eingriff erfordern, Echokardiographie zeigt, dass die linksventrikuläre Ejektionsfraktion im Ruhezustand beträgt weniger als 50%; - Der Abschluss der Behandlung von Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation und/oder molekularer gezielter Therapie erfolgt weniger als 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Eine aktive Infektion (die mit antibakteriellen, viralen und/oder Pilzmedikamenten behandelt werden muss) oder Fieber unbekannter Ursache traten während des Screening-Zeitraums auf und traten innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis auf (nach Einschätzung der Prüfärzte, mit Ausnahme des dadurch verursachten Fiebers). Tumor).
• Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV); unbehandelte aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen ist positiv und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut ≥ 1000 IE/ml oder erfüllt lokale positive Kriterien) und/oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper ist positiv und HCV-RNA ist höher als der untere Grenzwert). )
• Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor Aufnahme in die Gruppe, oder Patienten mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr, aber ohne formelle Behandlung;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien oder weniger als 4 Wochen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie;
• Während des Studienzeitraums können andere systemische Antitumortherapien durchgeführt werden.
• Zuvor eine andere PD-1- und/oder PD-L1- oder CTLA-4-Antikörpertherapie oder eine andere medikamentöse Therapie gegen Immunrezeptormodulatoren erhalten haben;
• Der Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening geimpft.
• Bekannter Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenkonsum;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Jeder Geisteszustand, der das Verständnis oder die Bereitstellung einer Einwilligung nach Aufklärung behindert;
• Die Forscher gehen davon aus, dass der Patient andere Faktoren hatte, die zum Abbruch der Studie führen könnten, wie etwa andere schwere Krankheiten oder schwerwiegende Laboranomalien, oder dass andere Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen würden, oder familiäre oder soziale Faktoren, die dies beeinträchtigen würden, einhergingen das Sammeln von Daten und Proben.