Studie van ZKAB001 voor onderhoudstherapie bij patiënten met hooggradig osteosarcoom na adjuvante chemotherapie

Inclusiecriteria:

• Doe vrijwillig mee aan het onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd ≥ 12 jaar, zowel mannen als vrouwen.
• Hooggradig osteosarcoom gediagnosticeerd door histopathologie (Ennecking stadium II), radicale chirurgie (R0-resectie) en de adjuvante chemotherapie werd bevestigd door onderzoekers. Het einde van adjuvante chemotherapie was niet meer dan 12 weken.
• Chemotherapie met meer dan twee geneesmiddelen moet worden gebruikt; de geaccumuleerde dosis doxorubicine mag niet lager zijn dan 300 mg/m^2 (inclusief omgerekende dosis); het totale verloop van chemotherapie voor en na de operatie mag niet minder zijn dan 12 keer, de starttijd van postoperatieve chemotherapie mag niet langer zijn dan 30 dagen en de tijd van postoperatieve chemotherapie mag niet langer zijn dan 40 weken.
• De score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1.
• De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.

• De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen;

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hemoglobine ≥ 90g/L.
  4. Serumalbumine ≥ 28g/L.
  5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN;ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN.
  6. Serumcreatinine ≤ 1,25 × ULN of endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (met standaard Crockcroft-Gault-formule).
  7. Schildklierfunctie: schildklierstimulerend hormoon (TSH) is normaal. Als TSH abnormaal is, moeten de niveaus van vrij thyroxine (FT3 en FT4) worden onderzocht. Normale FT3- en FT4-niveaus kunnen worden ingeschreven.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na het einde van de onderzoeksperiode, en de serum-zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine (HCG) moet binnen 7 dagen vóór inschrijving negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Lokaal recidief of metastase op afstand;
• Er is een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot, interstitiële pneumonie, uveïtis, colitis, hepatitis, artritis, glomerulonefritis, hypofysitis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.), maar omvat niet auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangende hormonen.
• Type I-diabetes met stabiele doses insuline;
• Vitiligo of astma/allergieën bij volwassenen genezen zonder medische tussenkomst.
• De proefpersonen werden behandeld met immunosuppressiva, of systemische of resorbeerbare lokale corticosteroïden met als doel immunosuppressie (prednison of equivalent gedurende meer dan 10 mg/dag), en bleven deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving.
• enige vorm van orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie;
• Eerder bekend als allergisch voor macromoleculaire eiwitpreparaten of voor een van de ZKAB001-componenten;
• Eerder of gelijktijdig lijden aan andere kwaadaardige tumoren (behalve deze die meer dan 5 jaar genezen of kankervrij zijn, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals en papillair carcinoom van de schildklier, enz.) ;
• Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals hartfalen boven New York Heart Association (NYHA) 2, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 jaar, klinische supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die interventie vereisen, echocardiografie toont aan dat de linkerventrikelejectiefractie in rust is minder dan 50%; - De voltooiing van de behandeling van radiotherapie, chemotherapie, chirurgie en/of moleculair gerichte therapie is minder dan 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Actieve infectie (moet worden behandeld met antibacteriële, virale en/of schimmelgeneesmiddelen), of koorts van onbekende oorsprong trad op tijdens de screeningperiode en trad op binnen een week vóór de eerste dosis (naar het oordeel van de onderzoekers, behalve de koorts veroorzaakt door tumor).
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv); onbehandelde actieve hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief en HBV-DNA-titer in perifeer bloed ≥ 1000 IE/ml of voldoet aan lokale positieve criteria) en/of hepatitis C (hepatitis C-antilichaam is positief en HCV-RNA is hoger dan de ondergrens )
• Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie vastgesteld door medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of patiënten met een actieve longtuberculose-infectie binnen een jaar voordat ze in de groep kwamen, of patiënten met een actieve longtuberculose-infectie voorgeschiedenis van meer dan een jaar geleden maar zonder formele behandeling;
• Deelnemen aan andere klinische studies, of minder dan 4 weken na het einde van de vorige klinische studie;
• Andere systemische antitumortherapie kan tijdens de onderzoeksperiode worden ontvangen;
• Eerder andere PD-1 en / of PD-L1-, of CTLA-4-antilichaamtherapie of andere medicamenteuze therapie voor immuunreceptormodulatoren ontvangen;
• Het levende vaccin werd binnen 4 weken vóór de screening gevaccineerd.
• Bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholmisbruik of drugsgebruik;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Elke mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming belemmert;
• De onderzoekers zijn van mening dat de patiënt andere factoren had die tot beëindiging van het onderzoek zouden kunnen leiden, zoals andere ernstige ziekten of ernstige laboratoriumafwijkingen of vergezeld van andere factoren die de veiligheid van de proefpersonen zouden kunnen beïnvloeden, of familiale of sociale factoren die van invloed zouden kunnen zijn het verzamelen van gegevens en monsters.