Estudo de ZKAB001 para terapia de manutenção em pacientes com osteossarcoma de alto grau após quimioterapia adjuvante

Critério de inclusão:

• Participe voluntariamente do estudo e assine o formulário de consentimento informado.
• Idade ≥ 12 anos, masculino e feminino.
• Osteossarcoma de alto grau diagnosticado por histopatologia (estágio Ennecking II), cirurgia radical (ressecção R0) e quimioterapia adjuvante foi confirmado pelos investigadores. O fim da quimioterapia adjuvante não foi superior a 12 semanas.
• Quimioterapia com mais de duas drogas deve ser usada; a dose acumulada de doxorrubicina não deve ser inferior a 300mg/m^2 (incluindo a dose convertida); o curso total da quimioterapia antes e depois da operação não deve ser inferior a 12 vezes, o tempo de início da quimioterapia pós-operatória não deve exceder 30 dias e o tempo da quimioterapia pós-operatória não deve exceder 40 semanas.
• A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-1.
• O tempo estimado de sobrevivência é superior a 3 meses.

• As funções dos órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos;

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hemoglobina ≥ 90g/L.
  4. Albumina sérica ≥ 28g/L.
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT, AST ≤ 2,5 × LSN.
  6. Creatinina sérica ≤ 1,25 × LSN ou depuração de creatinina endógena ≥ 50mL/min (usando a fórmula padrão de Crockcroft-Gault).
  7. Função tireoidiana: o hormônio estimulante da tireoide (TSH) é normal. Se o TSH estiver anormal, os níveis de tiroxina livre (FT3 e FT4) devem ser examinados. Os níveis FT3 e FT4 normais podem ser registrados.
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem tomar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do período do estudo, e o teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Recorrência local ou metástase à distância;
• Há doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como, entre outros, pneumonia intersticial, uveíte, colite, hepatite, artrite, glomerulonefrite, hipofisite, hipertireoidismo, hipotireoidismo etc.), mas não inclui hipotireoidismo mediado por autoimune tratados com doses estáveis ​​de hormônios de reposição da tireoide.
• Diabetes tipo I com doses estáveis ​​de insulina;
• Vitiligo ou asma/alergias infantis curadas em adultos sem intervenção médica.
• Os indivíduos foram tratados com imunossupressores, ou corticosteróides locais sistêmicos ou absorvíveis com o objetivo de imunossupressão (prednisona ou equivalente por mais de 10mg/dias), e continuaram a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Recebeu qualquer forma de transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco;
• Anteriormente conhecido por ser alérgico a preparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer componente do ZKAB001;
• Sofrimento prévio ou simultâneo de outros tumores malignos (exceto aqueles curados ou livres de câncer há mais de 5 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilífero da tireóide, etc.) ;
• Sintomas ou doenças clínicas cardíacas não controladas, como insuficiência cardíaca acima de New York Heart Association (NYHA) 2, angina de peito instável, infarto do miocárdio em 1 ano, arritmias supraventriculares ou ventriculares clínicas que requerem intervenção, ecocardiografia mostra que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso é menos de 50%; - A conclusão do tratamento de radioterapia, quimioterapia, cirurgia e/ou terapia alvo molecular for inferior a 3 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
• Infecção ativa (precisa ser tratada com medicamentos antibacterianos, virais e/ou fúngicos) ou febre de origem desconhecida ocorreu durante o período de triagem e ocorreu dentro de uma semana antes da primeira dose (julgada pelos investigadores, exceto a febre causada por tumor).
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); hepatite B ativa não tratada (antígeno de superfície da hepatite B é positivo e título de HBV-DNA no sangue periférico ≥ 1000 UI/ml ou atende aos critérios positivos locais) e/ou hepatite C (anticorpo de hepatite C é positivo e HCV-RNA é maior que o limite inferior )
• Pacientes com tuberculose pulmonar ativa constatada pela história médica ou exame de TC, ou pacientes com infecção pulmonar ativa por tuberculose até um ano antes de entrar no grupo, ou pacientes com história de infecção por tuberculose pulmonar ativa há mais de um ano, mas sem tratamento formal;
• Participar de outros estudos clínicos, ou menos de 4 semanas do final do estudo clínico anterior;
• Outra terapia antitumoral sistêmica pode ser recebida durante o período do estudo;
• Recebeu anteriormente outra terapia de anticorpo PD-1 e/ou PD-L1, ou CTLA-4, ou outra terapia medicamentosa para moduladores de receptores imunológicos;
• A vacina viva foi vacinada dentro de 4 semanas antes da triagem.
• História conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou uso de drogas;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Qualquer estado mental que dificulte a compreensão ou prestação do consentimento informado;
• Os investigadores consideram que o paciente teve outros fatores que poderiam levar ao término do estudo, como outras doenças graves ou anormalidades laboratoriais graves ou acompanhadas de outros fatores que afetariam a segurança dos sujeitos, ou fatores familiares ou sociais que afetariam a coleta de dados e amostras.