Badanie ZKAB001 w leczeniu podtrzymującym u pacjentów z kostniakomięsakiem o wysokim stopniu złośliwości po uzupełniającej chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolnie weź udział w badaniu i podpisz formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥ 12 lat, zarówno mężczyzna, jak i kobieta.
• Kostniakomięsak wysokiego stopnia rozpoznany histopatologicznie (II stopień zaawansowania wg Enneckinga), radykalnym zabiegiem chirurgicznym (resekcja R0) i uzupełniającą chemioterapią został potwierdzony przez badaczy. Zakończenie chemioterapii adjuwantowej nie trwało dłużej niż 12 tygodni.
• Należy zastosować chemioterapię z więcej niż dwoma lekami; skumulowana dawka doksorubicyny nie powinna być mniejsza niż 300mg/m^2 (włączając dawkę przeliczoną); całkowity cykl chemioterapii przed i po operacji nie powinien być krótszy niż 12 razy, czas rozpoczęcia chemioterapii pooperacyjnej nie powinien przekraczać 30 dni, a czas chemioterapii pooperacyjnej nie powinien przekraczać 40 tygodni.
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1.
• Szacowany czas przeżycia to ponad 3 miesiące.

• Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania;

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9 / l.
  2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9 /l.
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/l.
  4. Albumina surowicy ≥ 28 g/l.
  5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; ALT, AST ≤ 2,5 × GGN.
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25 × GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min (przy użyciu standardowego wzoru Crockcrofta-Gaulta).
  7. Czynność tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH) jest prawidłowy. Jeśli TSH jest nieprawidłowe, należy zbadać poziomy wolnej tyroksyny (FT3 i FT4). Można zarejestrować normalne poziomy FT3 i FT4.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu badania, a test ciążowy HCG (ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) w surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

• Miejscowy nawrót lub odległe przerzuty;
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie stawów, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.), ale nie obejmuje niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonych stałymi dawkami hormonów tarczycy.
• Cukrzyca typu I ze stałymi dawkami insuliny;
• Bielactwo lub wyleczona dziecięca astma / alergie u dorosłych bez interwencji medycznej.
• Pacjenci byli leczeni lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lub wchłanialnymi miejscowymi kortykosteroidami w celu immunosupresji (prednizon lub jego odpowiednik w dawce większej niż 10 mg/dzień) i kontynuowali ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Otrzymali jakąkolwiek formę przeszczepu narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
• wcześniej znana alergia na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub na którykolwiek składnik ZKAB001;
• Wcześniejsze lub równoczesne występowanie innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone lub wolne od raka przez ponad 5 lat, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy itp.) ;
• Niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak niewydolność serca powyżej 2 wg New York Heart Association (NYHA) 2, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, kliniczne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji, badanie echokardiograficzne wykazuje, że frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku jest mniej niż 50%; - zakończenie leczenia radioterapią, chemioterapią, operacją i/lub terapią celowaną molekularnie przypada na mniej niż 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Aktywna infekcja (konieczność leczenia lekami przeciwbakteryjnymi, wirusowymi i/lub grzybiczymi) lub gorączka nieznanego pochodzenia wystąpiła w okresie przesiewowym i wystąpiła w ciągu tygodnia przed podaniem pierwszej dawki (w ocenie badaczy, z wyjątkiem gorączki spowodowanej przez guz).
• Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni, a miano HBV-DNA krwi obwodowej ≥ 1000 IU/ml lub spełnia lokalne kryteria dodatnie) i/lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a miano HCV-RNA przekracza dolną granicę) )
• Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc stwierdzonym w wywiadzie lub badaniu TK lub pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu jednego roku przed włączeniem do grupy lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia;
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego;
• W okresie badania można zastosować inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową;
• Wcześniej otrzymał inną terapię przeciwciałami PD-1 i / lub PD-L1 lub CTLA-4 lub inną terapię lekową modulatorów receptorów immunologicznych;
• Żywą szczepionkę szczepiono w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Jakikolwiek stan psychiczny, który utrudnia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody;
• Badacze uważają, że u pacjenta występowały inne czynniki, które mogły prowadzić do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, lub towarzyszyły im inne czynniki, które mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników, lub czynniki rodzinne lub społeczne, które wpłynęłyby na zbieranie danych i próbek.