Studie av ZKAB001 for vedlikeholdsterapi hos pasienter med høygradig osteosarkom etter adjuvant kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Delta frivillig i rettssaken og signer skjemaet for informert samtykke.
• Alder ≥ 12 år gammel, både mann og kvinne.
• Høygradig osteosarkom diagnostisert ved histopatologi (Ennecking stadium II), radikal kirurgi (R0 reseksjon) og adjuvant kjemoterapi ble bekreftet av etterforskere. Slutten av adjuvant kjemoterapi var ikke mer enn 12 uker.
• Kjemoterapi med mer enn to legemidler må brukes; den akkumulerte dosen av doksorubicin bør ikke være mindre enn 300 mg/m^2 (inkludert konvertert dose); den totale kjemoterapiforløpet før og etter operasjonen bør ikke være mindre enn 12 ganger, starttiden for postoperativ kjemoterapi bør ikke overstige 30 dager, og tiden for postoperativ kjemoterapi bør ikke overstige 40 uker.
• Poengsummen til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1.
• Estimert overlevelsestid er mer enn 3 måneder.

• Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav;

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Blodplateantall ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hemoglobin ≥ 90g/L.
  4. Serumalbumin ≥ 28g/L.
  5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT, AST ≤ 2,5 × ULN.
  6. Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN eller endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved bruk av standard Crockcroft-Gault-formel).
  7. Skjoldbruskkjertelfunksjon: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) er normalt. Hvis TSH er unormalt, bør nivåene av fritt tyroksin (FT3 og FT4) undersøkes. Normale FT3- og FT4-nivåer kan registreres.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ta effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter slutten av studieperioden, og serumtesten for humant koriongonadotropin (HCG) må være negativ innen 7 dager før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser;
• Det er aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, uveitt, kolitt, hepatitt, leddgikt, glomerulonefritt, hypofysitt, hypertyreose, hypotyreose, etc.), men inkluderer ikke autoimmun-mediert hypotyreose behandles med stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatningshormoner.
• Type I diabetes med stabile doser insulin;
• Vitiligo eller kurert barneastma/allergi hos voksne uten medisinsk intervensjon.
• Forsøkspersonene ble behandlet med immundempende midler, eller systemiske eller absorberbare lokale kortikosteroider med det formål å immunsuppresjon (prednison eller tilsvarende i mer enn 10 mg/dag), og fortsatte å bruke dem innen 2 uker før registrering.
• Har mottatt noen form for organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon;
• Tidligere kjent for å være allergisk mot makromolekylære proteinpreparater eller noen ZKAB001-komponenter;
• Tidligere eller samtidig lider av andre ondartede svulster (unntatt de som har vært helbredet eller kreftfrie i mer enn 5 år, som for eksempel basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen og papillært karsinom i skjoldbruskkjertelen, etc.) ;
• Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, som hjertesvikt over New York Heart Association(NYHA) 2, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 år, kliniske supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever intervensjon, ekkokardiografi viser at venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile er mindre enn 50 %; - Fullføringen av behandlingen av strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi og/eller molekylær målrettet terapi er mindre enn 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
• Aktiv infeksjon (må behandles med antibakterielle, virale og/eller soppmedisiner), eller feber av ukjent opprinnelse oppsto i løpet av screeningsperioden og oppstod innen en uke før første dose (bedømt av etterforskerne, bortsett fra feber forårsaket av svulst).
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV); ubehandlet aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen er positivt og perifert blod HBV-DNA-titer ≥ 1000IU/ml eller samsvarer med lokale positive kriterier) og/eller hepatitt C (hepatitt C-antistoff er positivt og HCV-RNA er høyere enn den nedre grensen )
• Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon funnet ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen ett år før de kom inn i gruppen, eller pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjonshistorie for mer enn ett år siden, men uten formell behandling;
• Deltakelse i andre kliniske studier, eller mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie;
• Annen systemisk antitumorterapi kan mottas i løpet av studieperioden;
• Tidligere mottatt annen PD-1 og/eller PD-L1, eller CTLA-4 antistoffterapi, eller annen medikamentell behandling for immunreseptormodulatorer;
• Den levende vaksinen ble vaksinert innen 4 uker før screening.
• Kjent historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller narkotikabruk;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Enhver mental tilstand som hindrer forståelsen eller leveringen av informert samtykke;
• Etterforskerne anser at pasienten hadde andre faktorer som kan føre til avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer eller alvorlige laboratorieavvik eller ledsaget av andre faktorer som ville påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, eller familie- eller sosiale faktorer som ville påvirke innsamling av data og prøver.