ZKAB001-tutkimus ylläpitohoitoa varten potilailla, joilla on korkea-asteinen osteosarkooma adjuvanttikemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
• Ikä ≥ 12 vuotta vanha, sekä mies että nainen.
• Tutkijat vahvistivat korkea-asteisen osteosarkooman, joka diagnosoitiin histopatologialla (Ennecking-vaihe II), radikaalilla leikkauksella (R0-resektio) ja adjuvanttikemoterapialla. Adjuvanttikemoterapia päättyi enintään 12 viikon kuluttua.
• Kemoterapiaa on käytettävä useammalla kuin kahdella lääkkeellä; doksorubisiinin kumuloituneen annoksen ei tulisi olla pienempi kuin 300 mg/m^2 (mukaan lukien muunnettu annos); kemoterapian kokonaiskesto ennen leikkausta ja sen jälkeen ei saa olla alle 12 kertaa, leikkauksen jälkeisen kemoterapian aloitusaika ei saa ylittää 30 päivää ja leikkauksen jälkeisen kemoterapian aika ei saa ylittää 40 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tulos on 0-1.
• Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.

• Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset;

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9 / l.
  2. Verihiutalemäärä ≥ 75 × 10^9 /l.
  3. Hemoglobiini ≥ 90g/l.
  4. Seerumin albumiini ≥ 28 g/l.
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN.
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käytettäessä standardia Crockcroft-Gault-kaavaa).
  7. Kilpirauhasen toiminta: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on normaali. Jos TSH on epänormaali, vapaan tyroksiinin (FT3 ja FT4) tasot tulee tutkia. Normaalit FT3- ja FT4-tasot voidaan rekisteröidä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä, ja seerumin ihmisen koriongonadotropiiniraskaustestin (HCG) tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallinen uusiutuminen tai kaukainen etäpesäke;
• On aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, paksusuolitulehdus, hepatiitti, niveltulehdus, glomerulonefriitti, hypofysiitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.), mutta se ei sisällä autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia.
• Tyypin I diabetes vakailla insuliiniannoksilla;
• Vitiligo tai parantunut lapsuuden astma / allergiat aikuisilla ilman lääketieteellistä väliintuloa.
• Koehenkilöitä hoidettiin immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla kortikosteroideilla immuunivasteen heikentämiseksi (prednisoni tai vastaava yli 10 mg/vrk), ja niiden käyttöä jatkettiin 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• olet saanut minkä tahansa elinsiirron, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot;
• Aiemmin tiedetty olevan allerginen makromolekyylisille proteiinivalmisteille tai mille tahansa ZKAB001-komponentille;
• Aiemmin tai samanaikaisesti kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi ne, jotka ovat parantuneet tai ilman syöpää yli 5 vuotta, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja kilpirauhasen papillaarinen karsinooma jne.) ;
• Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta yli New York Heart Association (NYHA) 2, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, kliiniset supraventrikulaariset tai kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat interventiota, kaikukardiografia osoittaa, että vasemman kammion ejektiofraktio levossa on alle 50 %; - Sädehoidon, kemoterapian, leikkauksen ja/tai molekyylikohdistetun hoidon hoidon päättyminen on alle 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
• Aktiivinen infektio (täytyy hoitaa antibakteerisilla, virus- ja/tai sienilääkkeillä) tai tuntemattomasta alkuperästä kuumetta esiintyi seulontajakson aikana ja se ilmaantui viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (tutkijien arvioimana, lukuun ottamatta kasvain).
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni on positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-titteri ≥ 1000IU/ml tai täyttää paikalliset positiiviset kriteerit) ja/tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin alaraja )
• Potilaat, joilla on sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella todettu aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio tai potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä ennen ryhmään tuloa, tai potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta ilman virallista hoitoa;
• Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä;
• Tutkimusjakson aikana voidaan saada muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa;
• Aiemmin saanut muuta PD-1- ja/tai PD-L1- tai CTLA-4-vasta-ainehoitoa tai muuta lääkehoitoa immuunireseptorimodulaattoreille;
• Elävä rokote rokotettiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin väärinkäyttö tai huumeiden käyttö;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Mikä tahansa mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen;
• Tutkijat katsovat, että potilaalla oli muita tekijöitä, jotka saattoivat johtaa tutkimuksen lopettamiseen, kuten muita vakavia sairauksia tai vakavia laboratoriopoikkeavuuksia tai joihin liittyi muita koehenkilöiden turvallisuuteen vaikuttavia tekijöitä tai perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttaisivat tietojen ja näytteiden kerääminen.