Studie ZKAB001 pro udržovací léčbu u pacientů s osteosarkomem vysokého stupně po adjuvantní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Zúčastněte se dobrovolně hodnocení a podepište formulář informovaného souhlasu.
• Věk ≥ 12 let, muži i ženy.
• Osteosarkom vysokého stupně diagnostikovaný histopatologií (Ennecking stadium II), radikální chirurgií (R0 resekce) a adjuvantní chemoterapií byl vyšetřovateli potvrzen. Konec adjuvantní chemoterapie nebyl delší než 12 týdnů.
• Musí být použita chemoterapie s více než dvěma léky; akumulovaná dávka doxorubicinu by neměla být nižší než 300 mg/m^2 (včetně převedené dávky); celkový průběh chemoterapie před a po operaci by neměl být kratší než 12krát, doba zahájení pooperační chemoterapie by neměla přesáhnout 30 dnů a doba pooperační chemoterapie by neměla přesáhnout 40 týdnů.
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-1.
• Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.

• Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky;

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9 / l.
  2. Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
  4. Sérový albumin ≥ 28 g/l.
  5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;ALT, AST ≤ 2,5 × ULN.
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,25 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (při použití standardního vzorce Crockcroft-Gault).
  7. Funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) je normální. Pokud je TSH abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny volného tyroxinu (FT3 a FT4). Lze zapsat normální úrovně FT3 a FT4.
• Ženy ve fertilním věku by měly během období studie a do 3 měsíců po skončení období studie užívat účinné antikoncepční metody a těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru musí být negativní do 7 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• Lokální recidiva nebo vzdálené metastázy;
• Existuje aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako je mimo jiné intersticiální pneumonie, uveitida, kolitida, hepatitida, artritida, glomerulonefritida, hypofyzitida, hypertyreóza, hypotyreóza atd.), ale nezahrnuje autoimunitně zprostředkovanou hypotyreózu léčeni stabilními dávkami hormonů nahrazujících štítnou žlázu.
• Diabetes typu I se stabilními dávkami inzulínu;
• Vitiligo nebo vyléčené dětské astma / alergie u dospělých bez lékařského zásahu.
• Subjekty byly léčeny imunosupresivy nebo systémovými nebo absorbovatelnými lokálními kortikosteroidy za účelem imunosuprese (prednison nebo ekvivalent po dobu více než 10 mg/den) a pokračovali v jejich užívání 2 týdny před zařazením.
• podstoupili jakoukoli formu transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk;
• Dříve známo, že je alergický na makromolekulární proteinové přípravky nebo na jakoukoli složku ZKAB001;
• Předchozí nebo současné onemocnění jinými zhoubnými nádory (kromě těch, které jsou vyléčené nebo bez rakoviny déle než 5 let, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy atd.) ;
• Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako je srdeční selhání nad New York Heart Association (NYHA) 2, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, klinické supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující intervenci, echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce levé komory v klidu je méně než 50 %; - Dokončení léčby radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku a/nebo molekulárně cílené terapie je méně než 3 týdny před první dávkou studovaného léku;
• Aktivní infekce (je třeba léčit antibakteriálními, virovými a/nebo plísňovými léky) nebo horečka neznámého původu se objevila během období screeningu a objevila se během jednoho týdne před první dávkou (posouzeno výzkumníky, s výjimkou horečky způsobené nádor).
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); neléčená aktivní hepatitida B (povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a titr HBV-DNA v periferní krvi ≥ 1000 IU/ml nebo odpovídá místním pozitivním kritériím) a/nebo hepatitida C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než spodní limit )
• Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou anamnézou nebo CT vyšetřením nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou během jednoho roku před vstupem do skupiny nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze před více než rokem, ale bez formální léčby;
• Účast na jiných klinických studiích nebo méně než 4 týdny od ukončení předchozí klinické studie;
• Během období studie může být podána jiná systémová protinádorová terapie;
• dříve dostávali jinou PD-1 a/nebo PD-L1 nebo CTLA-4 protilátkovou terapii nebo jinou lékovou terapii pro modulátory imunitního receptoru;
• Živá vakcína byla očkována do 4 týdnů před screeningem.
• Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo užívání drog;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jakýkoli duševní stav, který brání pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu;
• Vyšetřovatelé se domnívají, že pacient měl další faktory, které by mohly vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné laboratorní abnormality nebo doprovázené jinými faktory, které by ovlivnily bezpečnost subjektů, nebo rodinné či sociální faktory, které by mohly ovlivnit sběr dat a vzorků.