Estudio de ZKAB001 para terapia de mantenimiento en pacientes con osteosarcoma de alto grado después de quimioterapia adyuvante

Criterios de inclusión:

• Participar voluntariamente en el ensayo y firmar el consentimiento informado.
• Edad ≥ 12 años, tanto hombres como mujeres.
• Los investigadores confirmaron el osteosarcoma de alto grado diagnosticado por histopatología (etapa II de Ennecking), cirugía radical (resección R0) y quimioterapia adyuvante. El final de la quimioterapia adyuvante no fue mayor a 12 semanas.
• Se debe utilizar quimioterapia con más de dos fármacos; la dosis acumulada de doxorrubicina no debe ser inferior a 300 mg/m^2 (incluida la dosis convertida); el ciclo total de quimioterapia antes y después de la operación no debe ser inferior a 12 veces, el tiempo de inicio de la quimioterapia posoperatoria no debe exceder los 30 días y el tiempo de quimioterapia posoperatoria no debe exceder las 40 semanas.
• La puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0-1.
• El tiempo estimado de supervivencia es de más de 3 meses.

• Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos;

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9 / L.
  2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9 /L.
  3. Hemoglobina ≥ 90g/L.
  4. Albúmina sérica ≥ 28 g/L.
  5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT, AST ≤ 2,5 × LSN.
  6. Creatinina sérica ≤ 1,25 × ULN o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (utilizando la fórmula estándar de Crockcroft-Gault).
  7. Función tiroidea: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) es normal. Si la TSH es anormal, se deben examinar los niveles de tiroxina libre (FT3 y FT4). Se pueden registrar los niveles normales de FT3 y FT4.
• Las mujeres en edad fértil deben tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de estudio, y la prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero debe ser negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Recurrencia local o metástasis a distancia;
• Hay enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, entre otros, neumonía intersticial, uveítis, colitis, hepatitis, artritis, glomerulonefritis, hipofisitis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.), pero no incluye hipotiroidismo autoinmune tratados con dosis estables de hormonas tiroideas de reemplazo.
• diabetes tipo I con dosis estables de insulina;
• Vitíligo o asma/alergias infantiles curadas en adultos sin intervención médica.
• Los sujetos fueron tratados con inmunosupresores o corticosteroides locales absorbibles o sistémicos con el propósito de inmunosupresión (prednisona o equivalente por más de 10 mg/día), y continuaron usándolos dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
• Haber recibido cualquier forma de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre;
• Anteriormente conocido por ser alérgico a las preparaciones de proteínas macromoleculares o a cualquiera de los componentes de ZKAB001;
• Padecimiento previo o simultáneo de otros tumores malignos (excepto aquellos curados o libres de cáncer durante más de 5 años, como el carcinoma basocelular de piel, carcinoma in situ de cérvix y carcinoma papilar de tiroides, etc.) ;
• Enfermedades o síntomas clínicos cardíacos no controlados, como insuficiencia cardíaca por encima de la New York Heart Association (NYHA) 2, angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, arritmias supraventriculares o ventriculares clínicas que requieren intervención, la ecocardiografía muestra que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo es menos de 50%; - La finalización del tratamiento de radioterapia, quimioterapia, cirugía y/o terapia molecular dirigida es inferior a 3 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Infección activa (necesita ser tratada con medicamentos antibacterianos, virales y/o fúngicos) o fiebre de origen desconocido que ocurrió durante el período de selección y ocurrió dentro de una semana antes de la primera dosis (a juicio de los investigadores, excepto la fiebre causada por tumor).
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); hepatitis B activa no tratada (el antígeno de superficie de la hepatitis B es positivo y el título de ADN-VHB en sangre periférica es ≥ 1000 UI/ml o cumple con los criterios positivos locales) y/o hepatitis C (el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN-VHC es superior al límite inferior )
• Pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa encontrada por historial médico o examen de TC, o pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa dentro de un año antes de ingresar al grupo, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace más de un año pero sin tratamiento formal;
• Participar en otros estudios clínicos, o menos de 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior;
• Se puede recibir otra terapia antitumoral sistémica durante el período de estudio;
• Recibió previamente otra terapia con anticuerpos PD-1 y/o PD-L1, o CTLA-4, u otra terapia con medicamentos para moduladores de los receptores inmunitarios;
• La vacuna viva fue vacunada dentro de las 4 semanas antes de la selección.
• Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o consumo de drogas;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Cualquier estado mental que dificulte la comprensión o prestación del consentimiento informado;
• Los investigadores consideran que el paciente tenía otros factores que podrían conducir a la terminación del estudio, como otras enfermedades graves o anomalías de laboratorio graves o acompañados de otros factores que afectarían la seguridad de los sujetos, o factores familiares o sociales que afectarían la recogida de datos y muestras.