简化前列腺癌基因检测

基因检测是乳腺癌和卵巢癌女性临床护理的一部分。 指导方针导致符合条件的女性越来越多地参与基因检测。 识别癌症易感基因中的致病变异 (PV) 对患者及其家庭成员具有重要的治疗、管理和风险降低意义。 男性和女性一样有可能在癌症风险基因中携带 PV，而患有前列腺癌的男性携带 PV 的风险特别高。 NCCN 指南建议对患有转移性前列腺癌或 Gleason 7+ 前列腺癌的男性进行种系基因检测。 鉴于最近的研究表明 17% 的前列腺癌患者可能具有癌症易感性 PV，而目前的转诊标准遗漏了许多此类患者，这些指南可能会扩展。 具有 BRCA1 或 BRCA2 (BRCA) PV 的前列腺癌患者具有更具侵袭性的前列腺癌，有患其他原发性癌症（例如男性乳腺癌和胰腺癌）的风险，他们的家庭成员有患多种癌症的风险。 因此，前列腺癌患者的基因检测对患者及其家人的治疗、管理和风险降低具有重要意义。

尽管有这些好处和现有的转诊指南，但很少有前列腺癌患者接受检测。 这反映出遗传咨询转诊和参与率较低，因为参加遗传咨询的男性接受检测的比例与女性相同。 低参与度可能是由于低估了测试与个人健康的相关性以及缺乏医生遗传咨询转诊。 因此，在基因检测之前获得个体遗传咨询的要求可能是接受与指南一致的基因检测的障碍。 最近的证据表明，传统的综合性、以患者为中心、以教育为重点的检测前遗传咨询往往不符合患者的需求。 此外，随着遗传转诊指南的不断扩展，对遗传咨询的需求将超过提供能力。 因此，需要提高认识并促进获得基因检测的替代方法，以最大限度地提高我们将检测的好处扩展到前列腺癌患者及其家庭成员的能力，同时满足增加的需求并节省稀缺的遗传咨询资源。

我们将测试一种主动和简化的预测试遗传教育 (ST) 印刷干预，旨在加快、简化和针对前列腺癌患者的基因检测交付。 随机分配到 ST 的参与者可以选择绕过传统的测试前遗传咨询直接进行基因测试。 常规护理 (UC) 参与者将被告知他们符合遗传咨询转诊指南，并将提供联系信息以安排标准的电话预测试遗传咨询会议。 所有具有 PV 或意义不明 (VUS) 变异的参与者都将被安排参加电话遗传咨询披露会议。 被发现未携带 PV 或 VUS 的 ST 参与者将通过临床信件披露此结果，而所有 UC 参与者的披露将由遗传咨询师通过电话进行标准临床护理。 通过主动识别符合条件的患者、提供简化的信息和促进基因检测，ST 干预将提高认识、促进知情检测决策、消除检测前遗传咨询的障碍并提高基因检测交付能力。

我们将招募在 MedStar 乔治敦大学医院和 MedStar 华盛顿医院中心的放射和肿瘤内科诊所接受随访的 2010-2019 年确诊的合格前列腺患者。 我们的具体目标是：

1. 评估 ST 与 UC 对基因检测采用率的影响。 H1.1：与 UC 相比，随机分配到 ST 的患者更有可能完成基因检测。 H1.2：与 UC 相比，随机分配到 ST 的参与者将做出更明智的基因检测决策（以高知识、风险理解和态度一致为特征）。 H1.3：ST 组中很少有患者会在测试前选择传统的遗传咨询。
2. 评估 ST 与 UC 患者的满意度和社会心理结果。 H2.1：与 UC 相比，那些随机分配到 ST 的人对他们的基因检测决定更满意，并且对决定的后悔更少。
3. 评估 ST 与 UC 对未受影响的家庭成员进行级联测试的影响。 在旨在提供效应量估计的探索性分析中，我们将比较两组对发现携带 PV 的患者亲属的基因检测率。

性别和少数民族。 参与者将是成年男性。 鉴于我们正在招聘的诊所的种族/族裔细分。 我们预计至少 30% 的参与者将是种族/族裔少数群体的成员。

招聘。 与我们的临床合作者以及调查、招募和生物样本收集共享资源 (SRBSR) 合作，将从临床数据库和/或 EMR 中获取可能符合条件的患者的联系信息。 我们将向所有可能符合条件的参与者邮寄一封描述研究的介绍信（来自研究 MPI 和患者的医生）、选择退出明信片/电话号码、知情同意文件和基线调查的打印版本。 我们还将通过电子邮件发送这些材料的电子版本。 邮寄后两周，研究助理 (RA) 将致电既未选择退出也未完成基线调查的患者。 对于未返回同意文件的男性，我们将使用 IRB 批准的口头同意书来完成基线调查，并要求在随机化之前返回书面同意书。 在完成打印或电子同意和基线调查后，RA 将随机分配参与者。 随机分配到 ST 的男性将收到优先邮件包，其中包含详细的基因检测教育材料。 随机分配到 UC 的男性将收到一封信，通知他们他们符合遗传咨询指南，并提供联系信息以安排与 LCCC 遗传咨询师的遗传咨询预约。

随机化。 完成基线调查和同意文件后，RA 将通过计算机生成的随机数以 8 组和 1:1 的比例随机分配参与者。 将通过信件和电子邮件通知参与者他们的随机分配。

评估。 我们将对基线 (T0) 进行 1 至 2 个月 (T1) 的后续电话/电子调查。 将通过临床记录和从 EMR 中提取的基本临床和人口统计信息来评估基因检测的采用情况。

简化测试 (ST) 干预。 随机分配到 ST 的男性将收到优先邮件包，其中包含 ST 印刷教育材料和有关如何进行基因检测的信息。 ST 参与者可以选择直接进行基因检测或安排电话遗传咨询会议。 ST 干预的内容在上文第 5.0 节中进行了描述。

常规护理 (UC)。 基线调查完成后，UC 参与者将收到医生的一封信，表明他们符合基因检测的资格标准，建议他们安排遗传咨询并提供联系电话号码来安排他们的会议。 患者可以选择免费电话遗传咨询。

基因检测。 选择基因检测的参与者将获得至少包含 40 个基因的标准多基因组，包括 BRCA 和与潜在鉴别诊断（例如林奇综合征）相关的基因。 所有测试都将由 Invitae 进行，Invitae 是一家 CLIA 认证的临床实验室，不隶属于 GLCCC。 Invitae 为符合条件的前列腺癌患者免费提供基因检测。 在进行基因检测之前，参与者将被要求签署并返回一份临床基因检测同意书，之后我们将向他们邮寄一个用于唾液收集的家用 DNA 试剂盒，该试剂盒将直接返回给 Invitae（运费为预付）有薪酬的）。

数据分析：我们将通过将参与者与来自 EMR 的关键人口统计和临床变量的下降者进行比较来描述参与者的特征。 在对因变量进行单变量分析后，我们将应用任何需要的归一化或方差稳定变换。 我们将遵循意向治疗分析 (ITT) 的 Consort 指南。 我们将比较基线时的组与 χ2 和 t 检验，并将包括与组相关的协变量 (p

目标 1：评估主动简化教育和测试 (ST) 与常规护理 (UC) 对基因测试的影响。 分析： H1.1：与 UC 相比，随机分配到 ST 的患者更有可能完成基因检测。 我们将使用逻辑回归来检验这个假设。 在输入显着的协变量后，我们将添加干预组来测试整体干预效果。 H1.2：与 UC 相比，随机分配到 ST 的参与者将做出更明智的基因检测决策（以高知识、风险理解和积极态度为特征）。 使用多元回归，我们将输入控制/混杂变量和干预，以测试群体对我们知情决策结果（知识、测试态度、风险理解）的影响。 H1.3：ST 组中很少有患者会在测试前选择传统的遗传咨询。 我们将进行描述性分析，描述选择遗传咨询与直接进行测试与选择不进行测试的 ST 参与者的比例。

目标 2：评估 ST 与 UC 患者的满意度和社会心理结果。 分析： H2.1：与 UC 相比，那些随机分配到 ST 的人对他们的基因检测决定更满意，并且对决定的后悔更少。 在确定每个结果的基线混杂因素后，我们将生成线性回归模型，我们在其中输入：1）混杂因素； 2) 基因测试结果（虚拟编码以生成携带者与非携带者以及非携带者与未测试者的比较）； 3）分组作业。 如果我们的 PV 载体数量不足以进行这些分析，我们会将测试结果分为两个级别（已测试与未测试），并更具描述性地评估 PV 载体的结果。 目标 2 分析的结果将主要集中在为我们计划的新诊断前列腺癌患者试验生成效应量估计。

目标 3：评估 ST 与 UC 对未受影响的家庭成员进行级联测试的影响。 在旨在为我们计划的 R01 提供效应量估计的探索性分析中，我们将使用 t 检验比较 ST 和 UC 对接受级联基因检测的 PV 携带者亲属数量的影响。

功效：功效估计适用于双尾测试 (α=.05)。 这项研究是基于我们对患者基因检测的主要结果的支持。 我们预计不会出现人员流失，因为数据将从临床记录中提取。 我们将招募 120 名参与者，以达到 80% 的功效来检测具有临床意义的 25% 的测试摄取率从 UC 的 20% 增加到 ST 的 45%。 对于次要结果，假设 10% 的流失，我们将有 80% 的能力检测 d=.54 SD 的适度效应大小。