전립선암의 간소화된 유전자 검사

유전자 검사는 유방암과 난소암이 있는 여성을 위한 임상 치료의 일부입니다. 지침에 따라 적격 여성의 유전자 검사 참여가 증가했습니다. 암 감수성 유전자에서 병원성 변이체(PV)를 식별하는 것은 환자와 그 가족 구성원에게 중요한 치료, 관리 및 위험 감소 영향을 미칩니다. 남성은 여성과 마찬가지로 암 위험 유전자에 PV를 보유할 가능성이 높으며 전립선암이 있는 남성은 PV를 보유할 위험이 특히 높습니다. NCCN 가이드라인은 전이성 전립선암 또는 글리슨 7+ 전립선암이 있는 남성의 생식계열 유전자 검사를 권장합니다. 이 가이드라인은 전립선암 환자의 17%가 암 감수성 PV를 보유할 수 있고 현재 추천 기준이 이러한 환자 중 많은 것을 놓치고 있다는 최근 연구를 고려할 때 확장될 가능성이 있습니다. BRCA1 또는 BRCA2(BRCA)에 PV가 있는 전립선암 환자는 더 공격적인 전립선암에 걸리고 다른 원발성 암(예: 남성 유방 및 췌장암)에 걸릴 위험이 있으며 가족 구성원은 다양한 암에 걸릴 위험이 있습니다. 따라서 전립선암 환자의 유전자 검사는 환자와 그 가족의 치료, 관리 및 위험 감소에 영향을 미칩니다.

이러한 이점과 기존 추천 지침에도 불구하고 전립선암이 있는 남성은 거의 검사를 받지 않습니다. 이는 유전 상담에 참석하는 남성이 여성과 동일한 비율로 검사를 받기 때문에 낮은 유전 상담 의뢰 및 참여를 반영합니다. 낮은 참여율은 테스트의 개인 건강 관련성을 과소평가하고 의사의 유전 상담 의뢰가 부족하기 때문일 수 있습니다. 따라서 유전자 검사에 앞서 개별적인 유전 상담을 받아야 한다는 요구 사항은 가이드라인과 일치하는 유전자 검사를 받는 데 장벽이 될 수 있습니다. 최근 증거에 따르면 기존의 포괄적이고 환자 중심적이며 교육적으로 초점을 맞춘 사전 테스트 유전 상담은 종종 환자의 요구와 일치하지 않습니다. 또한, 유전 의뢰 지침이 계속 확장됨에 따라 유전 상담에 대한 수요가 분만 능력을 능가할 것입니다. 따라서 유전자 검사에 대한 인식을 높이고 접근을 용이하게 하는 대안적 접근법은 전립선암 환자와 그 가족에게 검사의 이점을 확대하는 동시에 증가하는 수요를 수용하고 부족한 유전 상담 자원을 보존할 수 있는 능력을 극대화하는 데 필요합니다.

우리는 전립선암 환자를 위한 유전자 검사 제공을 가속화, 단순화 및 대상화하도록 설계된 능동적이고 능률적인 사전 테스트 유전 교육(ST) 인쇄 개입을 테스트할 것입니다. ST에 무작위 배정된 참가자는 전통적인 사전 테스트 유전 상담을 우회하여 유전자 테스트를 직접 진행할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 일반 진료(UC) 참가자는 유전 상담 의뢰에 대한 지침을 충족하고 표준 전화 사전 테스트 유전 상담 세션 일정을 잡기 위한 연락처 정보를 제공받게 됩니다. PV 또는 불확실한 의미의 변형(VUS)이 있는 모든 참가자는 전화 유전 상담 공개 세션에 대해 예약됩니다. PV 또는 VUS를 가지고 있지 않은 것으로 밝혀진 ST 참가자는 임상 서신을 통해 이 결과를 공개하게 되며, 모든 UC 참가자에 대한 공개는 전화로 유전 상담사가 표준 임상 치료에 따라 진행합니다. 자격이 있는 환자를 사전에 식별하고 간소화된 정보를 제공하며 유전자 검사를 용이하게 함으로써 ST 개입은 인식을 높이고 정보에 입각한 검사 결정을 촉진하며 사전 검사 유전 상담의 장벽을 제거하고 유전자 검사 전달 능력을 향상시킬 것입니다.

2010-2019년에 진단을 받고 MedStar 조지타운 대학 병원 및 MedStar 워싱턴 병원 센터의 방사선 및 의료 종양학 클리닉에서 추적 중인 적격 전립선 환자를 등록할 것입니다. 우리의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. ST 대 UC가 유전자 검사 활용에 미치는 영향을 평가합니다. H1.1: ST에 무작위 배정된 환자는 UC에 비해 유전자 검사를 완료할 가능성이 더 높을 것입니다. H1.2: ST에 무작위 배정된 참가자는 UC에 비해 더 나은 정보에 입각한 유전자 검사 결정(높은 지식, 위험 이해 및 태도 일치로 특징지어짐)을 내릴 것입니다. H1.3: ST 부문의 환자는 테스트 전에 전통적인 유전 상담을 선택할 것입니다.
2. ST 대 UC에서 환자 만족도 및 심리사회적 결과를 평가합니다. H2.1: UC와 비교하여 ST로 무작위 배정된 사람들은 유전자 검사 결정에 더 만족하고 결정에 대한 후회가 적을 것입니다.
3. 영향을 받지 않은 가족 구성원의 캐스케이드 테스트 활용에 대한 ST 대 UC의 영향을 평가합니다. 효과 크기 추정치를 제공하기 위해 고안된 탐색적 분석에서 우리는 PV를 가지고 있는 것으로 밝혀진 환자의 친척의 유전자 검사 비율에 대한 무기를 비교할 것입니다.

성별과 소수자. 참가자는 성인 남성입니다. 우리가 모집하는 클리닉의 인종/민족 분류를 감안할 때. 참가자의 최소 30%가 소수 인종/민족 그룹의 구성원이 될 것으로 예상합니다.

신병 모집. 임상 협력자 및 SRBSR(Survey, Recruitment and Biospecimen Collection Shared Resource)과 협력하여 임상 데이터베이스 및/또는 EMR에서 잠재적으로 자격이 있는 환자의 연락처 정보를 얻습니다. 잠재적으로 적격한 모든 참여자에게 연구를 설명하는 소개 편지(연구 MPI 및 환자의 주치의로부터), 옵트아웃 엽서/전화 번호, 정보에 입각한 동의 문서 및 기본 설문 조사의 인쇄 버전을 우송할 것입니다. 또한 이러한 자료의 전자 버전을 이메일로 보내드립니다. 이 메일 발송 후 2주 후에 연구 보조원(RA)이 기본 설문 조사를 거부하지 않았거나 완료하지 않은 환자에게 전화를 겁니다. 동의 문서를 반환하지 않은 남성의 경우 기본 설문 조사를 완료하기 위해 IRB 승인 구두 동의를 사용하고 무작위 배정 전에 서면 동의 반환을 요청할 것입니다. 인쇄 또는 전자 동의 및 기본 설문 조사를 완료한 후 RA는 참가자를 무작위로 선정합니다. ST에 무작위 배정된 남성은 자세한 유전자 검사 교육 자료가 포함된 우선 우편 패킷을 받게 됩니다. UC에 무작위로 배정된 남성에게는 유전 상담 지침을 충족하고 LCCC 유전 상담사와 유전 상담 약속 일정을 잡을 수 있는 연락처 정보가 제공되었음을 알리는 편지가 우편으로 발송됩니다.

무작위화. 기본 설문 조사 및 동의 문서를 완료한 후 RA는 컴퓨터 생성 난수를 통해 8개 블록과 1:1 비율로 참가자를 무작위로 추출합니다. 참가자는 편지와 이메일을 통해 무작위 배정을 통보받습니다.

평가. 기준선(T0)에서 1~2개월(T1) 후속 전화/전자 설문조사를 시행합니다. 유전자 검사 활용은 임상 기록과 EMR에서 추출한 기본 임상 및 인구 통계 정보를 통해 평가됩니다.

간소화된 테스트(ST) 개입. ST에 무작위 배정된 남성에게는 ST 인쇄 교육 자료 및 유전자 검사 진행 방법에 대한 정보가 포함된 우선 우편 패킷이 발송됩니다. ST 참가자는 유전자 검사를 직접 진행하거나 전화 유전 상담 세션을 예약할 수 있습니다. ST 개입의 내용은 위의 섹션 5.0에 설명되어 있습니다.

일반 진료(UC). 기본 설문 조사가 완료되면 UC 참가자는 의사로부터 유전자 검사 자격 기준을 충족한다는 편지를 받고 유전 상담 일정을 잡도록 권장하고 세션 일정을 잡을 연락 전화 번호를 제공합니다. 환자는 무료 전화 유전 상담을 선택할 수 있습니다.

유전자 검사. 유전자 검사를 선택한 참가자에게는 BRCA 및 잠재적 감별 진단(예: 린치 증후군)과 관련된 유전자를 포함하여 최소 40개 유전자의 표준 다중 유전자 패널이 제공됩니다. 모든 테스트는 GLCCC와 제휴하지 않은 CLIA 인증 임상 실험실인 Invitae에서 수행합니다. Invitae는 적격한 전립선암 환자에게 유전자 검사를 무료로 제공합니다. 유전자 검사를 진행하기 전에 참가자는 임상 유전자 검사 동의서에 서명하고 반송해야 하며, 그 후 침 수집을 위한 집에서 DNA 키트를 우송하여 Invitae로 직접 반송합니다(배송비는 선불입니다. 유급의).

데이터 분석: EMR에서 파생된 주요 인구통계학적 및 임상적 변수에 대해 거부자와 비교하여 참가자를 특성화합니다. 종속 변수에 대한 단변량 분석을 수행한 후 필요한 정규화 또는 분산 안정화 변환을 적용합니다. Intent-to-Treat 분석(ITT)에 대한 Consort 지침을 따를 것입니다. 기준선에서 그룹을 χ2 및 t-테스트와 비교하고 그룹(p

목표 1: 능동적 간소화된 교육 및 검사(ST) 대 일반적인 치료(UC)가 유전자 검사에 미치는 영향을 평가합니다. 분석: H1.1: ST에 무작위 배정된 환자는 UC에 비해 유전자 검사를 완료할 가능성이 더 높을 것입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 로지스틱 회귀를 사용할 것입니다. 중요한 공변량을 입력한 후 개입군을 추가하여 전반적인 개입 효과를 테스트합니다. H1.2: ST에 무작위 배정된 참가자는 UC에 비해 더 나은 정보에 입각한 유전자 검사 결정(높은 지식, 위험 이해 및 긍정적 태도를 특징으로 함)을 내릴 것입니다. 다중 회귀를 사용하여 정보에 입각한 의사 결정 결과(지식, 테스트 태도, 위험 이해도)에 대한 그룹의 영향을 테스트하기 위해 제어/교란 변수 및 개입을 입력합니다. H1.3: ST 부문의 환자는 테스트 전에 전통적인 유전 상담을 선택할 것입니다. 우리는 유전 상담을 선택한 ST 참가자의 비율을 설명하는 기술 분석을 수행할 것입니다. vs. 직접 검사를 진행합니다. vs. 검사를 거부합니다.

목표 2: ST 대 UC에서 환자 만족도 및 심리사회적 결과를 평가합니다. 분석: H2.1: UC에 비해 ST로 무작위 배정된 사람들은 유전자 검사 결정에 더 만족하고 결정에 대한 후회가 적을 것입니다. 각 결과의 기준 혼란 요인을 식별한 후 다음을 입력하는 선형 회귀 모델을 생성합니다. 1) 혼란 요인; 2) 유전자 검사 결과(보인자 대 비보인자 및 비보인자 대 검사되지 않은 비교를 생성하도록 코딩된 더미); 3) 그룹 할당. 이러한 분석을 위한 PV 캐리어의 수가 충분하지 않은 경우 테스트 결과를 두 가지 수준(테스트됨 vs. 테스트되지 않음)으로 분류하고 PV 캐리어 간의 결과를 보다 기술적으로 평가합니다. 목표 2 분석의 결과는 주로 새로 진단된 전립선암 환자의 계획된 시험에 대한 효과 크기 추정치를 생성하는 데 중점을 둘 것입니다.

목표 3: 영향을 받지 않은 가족 구성원의 캐스케이드 테스트 활용에 대한 ST 대 UC의 영향을 평가합니다. 계획된 R01에 대한 효과 크기 추정치를 제공하기 위해 고안된 탐색적 분석에서 캐스케이드 유전자 검사를 받는 PV 운반체의 친척 수에 대해 ST와 UC를 비교하기 위해 t-테스트를 ​​사용할 것입니다.

검정력: 검정력 추정치는 양측 검정에 대한 것입니다(α=.05). 이 연구는 환자 유전자 검사 활용의 주요 결과를 기반으로 합니다. 데이터가 클리닉 기록에서 추출되기 때문에 손실이 없을 것으로 예상됩니다. UC의 20%에서 ST의 45%로 25%의 임상적으로 의미 있는 증가를 감지하기 위해 80% 검정력을 달성하기 위해 120명의 참가자를 등록할 것입니다. 2차 결과의 경우, 10% 감소를 가정하면 d=.54 SD의 적당한 효과 크기를 감지할 수 있는 80%의 검정력을 갖게 됩니다.