洛非西定联合丁丙诺啡减轻退伍军人 PTSD 和 OU 复发的症状

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在 18 至 65 岁之间，能够阅读和理解英语，并能够提供书面知情同意书（即 没有被监禁、未成年、被诊断患有痴呆症、被诊断患有绝症或以其他方式需要代理人提供知情同意的人）。
2. 以相同的维持剂量接受稳定剂量的 BUP 维持治疗至少 7 天。 目前未接受稳定剂量的 BUP 维持治疗的退伍军人或非退伍军人将被转介至 MEDVAMC 的物质依赖治疗计划或 BTGH 的成瘾诊所，并在 BUP 治疗稳定后受邀参加此项研究。
3. BUP 的尿液毒理学筛查呈阳性。
4. 在 CPRS 中记录了先前的 PTSD 诊断或符合临床医生管理的 DSM-5 PTSD 量表 (CAPS-5) 评估的当前 PTSD 标准。
5. 在进入研究后的 3 个月内进行血液学和化学实验室检查，结果在正常范围内（± 15%），但肝功能检查结果除外，该结果可能是正常上限的 5 倍。
6. 有病史和体格检查证明在进入研究后 3 个月内没有参与研究的临床显着禁忌症。

排除标准：

1. 除 OUD、尼古丁或大麻或兴奋剂以外的物质使用障碍 (SUD) 的 DSM-5 标准 [由 UDS 和迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 评估]。

   *请注意，由于 MINI 评估了过去 12 个月的 SUD，因此只有在研究第 1 天同时满足 DSM-5 的 SUD 标准并且该物质的 UDS 呈阳性时，才会将潜在参与者排除在外。 如果参与者既符合 DSM-5 的 SUD 标准，又在筛选访视时 UDS 呈阳性，他们将被告知要参加研究，他们必须在第一次研究访视时 UDS 呈阴性（即，在注册）。

2. 过去 14 天内自我报告的美沙酮使用情况。
3. 正在经历显着的阿片类药物戒断，如 COWS 所评估的（定义为 COWS 上的 >12）。
4. 根据调查人员的临床判断，根据访谈和哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的定义，自杀风险增加需要住院治疗或保证协议排除的治疗，和/或当前的自杀计划。
5. 有生育能力的女性必须使用医学上可接受的节育措施（例如 口服、植入、注射或透皮避孕药；宫内节育器；双屏障法）并且未怀孕或在研究期间有怀孕或母乳喂养的计划。

6. 在入组前 30 天内使用以下任何药物（在先行/合并用药 (Meds) 表上自我报告）：

   1. 苯二氮卓类、巴比妥类或其他中枢神经系统抑制剂
   2. 美沙酮或任何其他处方镇痛药，BUP 或 BUP/纳洛酮除外
   3. 阿片类拮抗剂，如纳曲酮，纳洛酮与 BUP 联合使用除外
   4. 三环类抗抑郁药，可能会降低咪唑啉衍生物的疗效
   5. 与 QT 延长有关的药物，包括：

   一世。抗心律失常药：胺碘酮、阿马林、奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、索他洛尔、伊布利特、多非利特等。

二.抗菌剂

1. 氟喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。
2. 大环内酯类：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。

3. 抗真菌药：酮康唑、伊曲康唑等。 抗精神病药：氟哌啶醇、硫利达嗪、齐拉西酮、氯氮平、喹硫平*、利培酮*、奥氮平等。

   F。任何其他可能与 LFX 或 BUP 产生严重不利相互作用或对这些药物有禁忌症的药物

   • 研究医师可酌情允许使用以下药物：

1. 安非他酮每日允许剂量高达 150 毫克（这远低于抑郁症的治疗剂量，但用于戒烟）

2. 喹硫平

   一种。允许剂量每天 25 毫克 -150 毫克（通常在晚上睡觉时服用，远低于 400 毫克或更多的抗精神病药剂量）

3. 利培酮

   1. 允许剂量 0.25mg-1mg 每天（低于每天 2-8mg 的抗精神病药剂量） 准参与者必须服用稳定剂量的药物。

7. 入组前 30 天内开过以下任何药物的处方（查看 EDC 患者病历）：

一种。细胞色素 P-450 3A4 (CYP3A4) 的诱导剂或抑制剂，BUP 的主要代谢酶： i.抗逆转录病毒药或其他强效 CYP3A4 抑制剂：波普瑞韦、考比司他、考尼伐坦、达诺瑞韦和利托那韦、艾替拉韦和利托那韦、葡萄柚汁、茚地那韦和利托那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦和利托那韦、帕利瑞韦和利托那韦以及奥比他韦和/或达沙布韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦和利托那韦、特拉匹韦、替拉那韦和利托那韦、醋竹桃霉素、伏立康唑、克拉霉素、地尔硫卓、艾代拉里斯、奈法唑酮、奈非那韦等。

二.中度CYP3A4抑制剂：阿瑞匹坦、西咪替丁、环丙沙星、克霉唑、克唑替尼、环孢菌素、决奈达隆、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、伊马替尼、托非索泮、维拉帕米等。

三. 抗惊厥药或其他强CYP3A4诱导剂：卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英、利福平、圣约翰草等。

8. 有临床意义的心电图异常（如二度或三度心脏传导阻滞、QTc 间期≥500 毫秒、不受控制的心律失常）和/或心肌梗塞病史。

9. 心率 < 55 bpm 或有症状的心动过缓。

10. 收缩压 < 90 mmHg，和/或舒张压 < 60 mmHg，和/或症状性低血压。

11.有癫痫症或严重创伤性脑损伤（TBI）病史；根据俄亥俄州 TBI 评估。

12. 自我报告的 HIV/AIDS、活动性肺结核和/或活动性梅毒。

13. 有明显的肝、胰（如 I 型糖尿病）、胃肠道或肾（会影响研究药物的吸收、代谢或排泄）、内分泌、心脏、神经、精神、肺、血液或其他疾病（自身） -在病史评估期间报告）研究临床医生认为会使研究参与不安全，治疗依从性困难，或者由 PI 确定不是好的研究候选人。

• 研究医师可酌情允许以下条件：

  一世。 I 型和 II 型糖尿病 - 参与者必须符合以下标准：

  1. 参与者必须接受至少 6 个月的 MAT 2. 血红蛋白 A1c 水平必须在研究开始前 3 个月和筛选时保持稳定且相对较低 ii. 胰腺炎

  1. 入组和最后一次胰腺炎发作 iii 之间必须有 12 个月。 肝炎

  1. 在进入研究前 3 个月和筛选时提交的实验室工作不应显示肝功能测试的升高超过正常上限的 3 倍