Lofexidine combinée à la buprénorphine pour réduire les symptômes du SSPT et des rechutes OU chez les vétérans

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans, capable de lire et de comprendre l'anglais et capable de fournir un consentement éclairé écrit (c. aucune personne emprisonnée, mineure, atteinte de démence, diagnostiquée d'une maladie en phase terminale ou qui a autrement besoin d'une mère porteuse pour fournir un consentement éclairé).
2. Être sur une dose stable de traitement d'entretien BUP pendant au moins 7 jours à la même dose d'entretien. Les vétérans ou les non-vétérans qui ne reçoivent pas actuellement une dose stable de traitement d'entretien BUP seront référés au programme de traitement de la dépendance aux substances du MEDVAMC ou à la clinique de toxicomanie du BTGH et invités à dépister cette étude une fois que le traitement BUP sera stable.
3. Avoir un dépistage toxicologique urinaire positif pour le BUP.
4. A un diagnostic antérieur de SSPT documenté dans le CPRS ou répond aux critères du SSPT actuel tel qu'évalué par l'échelle de SSPT administrée par le clinicien pour le DSM-5 (CAPS-5).
5. Avoir des tests de laboratoire d'hématologie et de chimie dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude qui se situent dans les limites normales (± 15%), à l'exception des résultats des tests de la fonction hépatique, qui peuvent être 5 fois la limite supérieure de la normale.
6. Avoir des antécédents médicaux et un examen physique ne démontrant aucune contre-indication cliniquement significative à la participation à l'étude dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Critères du DSM-5 pour les troubles liés à l'utilisation de substances (TUS) autres que l'OUD, la nicotine, le cannabis ou les stimulants [évalués par l'UDS et le Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Notez que parce que le MINI évalue les SUD au cours des 12 derniers mois, les participants potentiels ne seront exclus que s'ils répondent tous les deux aux critères du DSM-5 pour un SUD et ont un UDS positif pour cette substance le jour 1 de l'étude. Si un participant répond à la fois aux critères du DSM-5 pour un SUD et a un UDS positif lors de la visite de sélection, il sera informé que pour être inscrit à l'étude, il doit avoir un UDS négatif lors de sa première visite d'étude (c'est-à-dire avant d'être inscrits).

2. Utilisation autodéclarée de méthadone au cours des 14 derniers jours.
3. Être en sevrage important d'opioïdes, tel qu'évalué par le COWS (défini comme > 12 sur le COWS).
4. Risque accru de suicide qui nécessite un traitement hospitalier ou justifie une thérapie exclue par le protocole, et/ou le plan suicidaire actuel, selon le jugement clinique de l'investigateur, basé sur l'entretien et défini sur l'échelle d'évaluation de la gravité de la suicidalité de Columbia (C-SSRS).
5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. les contraceptifs oraux, implantables, injectables ou transdermiques ; dispositif intra-utérin; méthode à double barrière) ET ne pas être enceinte OU avoir des projets de grossesse ou d'allaitement pendant l'étude.

6. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 30 jours précédant l'inscription (formulaire d'auto-déclaration sur les médicaments antérieurs/concomitants (médicaments)) :

   1. Benzodiazépines, barbituriques ou autres dépresseurs du SNC
   2. Méthadone ou tout autre analgésique sur ordonnance, sauf BUP ou BUP/naloxone
   3. Antagonistes des opioïdes tels que la naltrexone, sauf la naloxone en association avec le BUP
   4. Les antidépresseurs tricycliques, qui peuvent réduire l'efficacité des dérivés de l'imidazoline
   5. Médicaments qui ont été associés à un allongement de l'intervalle QT, notamment :

   je. Antiarythmiques : amiodarone, ajmaline, quinidine, disopyramide, procaïnamide, sotalol, ibutilide, dofétilide, etc.

ii. Antimicrobiens

1. Fluoroquinolones : ciprofloxacine, lévofloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, etc.
2. Macrolides : érythromycine, roxithromycine, azithromycine, clarithromycine, etc.

3. Antifongiques : kétoconazole, itraconazole, etc. iii. Antipsychotiques : halopéridol, thioridazine, ziprasidone, clozapine, quétiapine*, rispéridone*, olanzapine, etc.

   F. Tout autre médicament qui pourrait interagir gravement et négativement avec le LFX ou le BUP ou qui présente des contre-indications à ces médicaments

   • Les médicaments suivants seront autorisés à la discrétion du médecin de l'étude :

1. Le bupropion A. Dose admissible allant jusqu'à 150 mg par jour (c'est bien en dessous de la dose thérapeutique pour la dépression, mais elle est administrée pour arrêter de fumer)

2. Quétiapine

   un. Dosage admissible 25 mg à 150 mg par jour (généralement administré la nuit pour dormir et bien en dessous de la dose antipsychotique de 400 mg ou plus)

3. Rispéridone

   1. Dose admissible 0,25 mg à 1 mg par jour (inférieure à la dose antipsychotique de 2 à 8 mg par jour) Les participants potentiels doivent prendre une dose constante du médicament pour être pris en compte.

7. Prescription de l'un des médicaments suivants dans les 30 jours précédant l'inscription (examen du dossier du patient EDC):

un. Inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4), la principale enzyme métabolique du BUP : i. Antirétroviraux ou autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 : bocéprévir, cobicistat, conivaptan, danoprévir et ritonavir, elvitégravir et ritonavir, jus de pamplemousse, indinavir et ritonavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir et ritonavir, paritaprévir et ritonavir et ombitasvir et/ou dasabuvir, posaconazole, ritonavir, saquinavir et ritonavir, télaprévir, tipranavir et ritonavir, troléandomycine, voriconazole, clarithromycine, diltiazem, idélalisib, néfazodone, nelfinavir, etc.

ii. Inhibiteurs modérés du CYP3A4 : aprépitant, cimétidine, ciprofloxacine, clotrimazole, crizotinib, cyclosporine, dronédarone, érythromycine, fluconazole, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, vérapamil, etc.

iii. Anticonvulsivants ou autres inducteurs puissants du CYP3A4 : carbamazépine, enzalutamide, mitotane, phénytoïne, rifampicine, millepertuis, etc.

8. ECG anormal cliniquement significatif (tel qu'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, intervalle QTc ≥ 500 msec, arythmie non contrôlée) et/ou antécédents d'infarctus du myocarde.

9. Fréquence cardiaque < 55 bpm ou bradycardie symptomatique.

10. Tension artérielle systolique < 90 mmHg et/ou tension artérielle diastolique < 60 mmHg et/ou hypotension symptomatique.

11. Avoir des antécédents de troubles épileptiques ou de lésions cérébrales traumatiques graves (TBI); selon l'évaluation du TBI de l'État de l'Ohio.

12. VIH/SIDA autodéclaré, tuberculose active et/ou syphilis active.

13. Avoir des troubles hépatiques, pancréatiques (par exemple, diabète de type I), gastro-intestinaux ou rénaux (qui affecteraient l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude), endocriniens, cardiaques, neurologiques, psychiatriques, pulmonaires, hématologiques ou autres (auto -rapporté lors de l'évaluation des antécédents médicaux) qui, selon un clinicien de l'étude, rendrait la participation à l'étude dangereuse, l'observance du traitement difficile, ou serait autrement déterminé par le PI comme n'étant pas un bon candidat à l'étude.

• Les conditions suivantes seront permises à la discrétion du médecin de l'étude :

  je. Diabète de type I et II - les participants doivent répondre aux critères suivants :

  1. Les participants doivent recevoir MAT depuis au moins 6 mois 2. Les niveaux d'hémoglobine A1c doivent être stables et relativement bas 3 mois avant l'entrée à l'étude et au moment du dépistage ii. Pancréatite

  1. Il doit y avoir 12 mois entre l'inscription et le dernier épisode de pancréatite iii. Hépatite

  1. Les travaux de laboratoire soumis 3 mois avant l'entrée à l'étude et au moment du dépistage ne doivent présenter aucune élévation des tests de fonctionnement hépatique au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale