Lofexidine gecombineerd met buprenorfine voor het verminderen van symptomen van PTSS en OU-terugval bij veteranen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 tot 65 jaar oud, in staat om Engels te lezen en te begrijpen, en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (d.w.z. geen personen die in de gevangenis zitten, minderjarig zijn, bij wie dementie is vastgesteld, bij wie een terminale ziekte is vastgesteld of die anderszins een surrogaat nodig hebben om geïnformeerde toestemming te geven).
2. Zorg voor een stabiele dosis BUP-onderhoudstherapie gedurende ten minste 7 dagen met dezelfde onderhoudsdosis. Veteranen of niet-veteranen die momenteel geen stabiele dosis BUP-onderhoudstherapie krijgen, zullen worden doorverwezen naar het Substance Dependence Treatment Program in het MEDVAMC of de Addiction Clinic in BTGH en worden uitgenodigd om voor dit onderzoek te screenen zodra de BUP-behandeling stabiel is.
3. Zorg voor een positief urinetoxicologiescherm voor BUP.
4. Heeft een eerdere diagnose van PTSS gedocumenteerd in CPRS of voldoet aan de criteria voor huidige PTSD zoals beoordeeld door de door de arts toegediende PTSD-schaal voor DSM-5 (CAPS-5).
5. Binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek laboratoriumtests voor hematologie en chemie laten uitvoeren die binnen de normale (± 15%) limieten vallen, met uitzondering van leverfunctietestresultaten, die 5x de bovengrens van normaal kunnen zijn.
6. Een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek hebben waaruit blijkt dat er geen klinisch significante contra-indicaties zijn voor deelname aan het onderzoek binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. DSM-5-criteria voor stoornissen in het gebruik van middelen (SUD's) anders dan OUD, nicotine of cannabis of stimulerende middelen [beoordeeld door UDS en het Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Merk op dat, omdat de MINI beoordeelt op SUD's in de afgelopen 12 maanden, potentiële deelnemers alleen worden uitgesloten als ze allebei voldoen aan de DSM-5-criteria voor een SUD en een positieve UDS hebben voor die stof op studiedag 1. Als een deelnemer zowel voldoet aan de DSM-5-criteria voor een SUD als een positieve UDS heeft tijdens het screeningbezoek, wordt hem of haar verteld dat hij, om te kunnen worden ingeschreven voor de studie, een negatieve UDS moet hebben bij zijn eerste studiebezoek (d.w.z. ingeschreven).

2. Zelfgerapporteerd gebruik van methadon in de afgelopen 14 dagen.
3. Ondergaat significante ontwenning van opioïden, zoals beoordeeld door de COWS (gedefinieerd als >12 op de COWS).
4. Verhoogd risico op zelfmoord dat intramurale behandeling noodzakelijk maakt of therapie rechtvaardigt die is uitgesloten door het protocol en/of het huidige suïcidale plan, volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker, gebaseerd op een interview en gedefinieerd op de Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken (bijv. orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale anticonceptiva; spiraaltje; dubbele-barrièremethode) EN niet zwanger zijn OF plannen hebben voor zwangerschap of borstvoeding tijdens het onderzoek.

6. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving (zelfrapportage op het formulier Voorafgaande/concomiterende medicatie (Meds):

   1. Benzodiazepines, barbituraten of andere CZS-depressiva
   2. Methadon of andere pijnstillers op recept, behalve BUP of BUP/naloxon
   3. Opioïde-antagonisten zoals naltrexon, behalve naloxon in combinatie met BUP
   4. Tricyclische antidepressiva, die de werkzaamheid van imidazolinederivaten kunnen verminderen
   5. Geneesmiddelen die in verband zijn gebracht met QT-verlenging, waaronder:

   i. Antiaritmica: amiodaron, ajmaline, kinidine, disopyramide, procaïnamide, sotalol, ibutilide, dofetilide, enz.

ii. Antimicrobiële middelen

1. Fluorochinolonen: ciprofloxacine, levofloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, enz.
2. Macroliden: erytromycine, roxitromycine, azitromycine, claritromycine, enz.

3. Antischimmelmiddelen: ketoconazol, itraconazol, enz. iii. Antipsychotica: haloperidol, thioridazine, ziprasidon, clozapine, quetiapine*, risperidon*, olanzapine, enz.

   f. Alle andere medicijnen die een ernstige en nadelige wisselwerking kunnen hebben met LFX of BUP of die contra-indicatie(s) hebben voor deze medicijnen

   • De volgende medicijnen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeksarts:

1. Bupropion een. Toegestane dosering tot 150 mg per dag (dit is ruim onder de therapeutische dosis voor depressie, maar wordt gegeven om te stoppen met roken)

2. Quetiapine

   a. Toegestane dosering 25 mg -150 mg per dag (meestal 's nachts gegeven om te slapen en ruim onder de antipsychotische dosering van 400 mg of meer)

3. Risperidon

   1. Toegestane dosering 0,25 mg - 1 mg per dag (onder de antipsychotische dosis van 2-8 mg per dag) Potentiële deelnemers moeten een constante dosis van de te overwegen medicatie gebruiken.

7. Voorschrijven van een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (overzicht van EDC-patiëntenkaart):

a. Inductoren of remmers van cytochroom P-450 3A4 (CYP3A4), het belangrijkste metabolische enzym van BUP: i. Antiretrovirale middelen of andere sterke CYP3A4-remmers: boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir en ritonavir, elvitegravir en ritonavir, grapefruitsap, indinavir en ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir en ritonavir, paritaprevir en ritonavir en ombitasvir en/of dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir en ritonavir, telaprevir, tipranavir en ritonavir, troleandomycine, voriconazol, claritromycine, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir, enz.

ii. Matige CYP3A4-remmers: aprepitant, cimetidine, ciprofloxacine, clotrimazol, crizotinib, cyclosporine, dronedarone, erytromycine, fluconazol, fluvoxamine, imatinib, tofisopam, verapamil, enz.

iii. Anticonvulsiva of andere sterke CYP3A4-inductoren: carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid, enz.

8. Klinisch significant abnormaal ECG (zoals tweede- of derdegraads hartblok, QTc-interval ≥500 msec, ongecontroleerde aritmie) en/of voorgeschiedenis van een myocardinfarct.

9. Hartslag < 55 bpm of symptomatische bradycardie.

10. Systolische bloeddruk < 90 mmHg en/of diastolische bloeddruk < 60 mmHg en/of symptomatische hypotensie.

11. Een voorgeschiedenis hebben van convulsies of ernstig traumatisch hersenletsel (TBI); volgens de TBI-beoordeling van de staat Ohio.

12. Zelfgerapporteerde hiv/aids, actieve tuberculose en/of actieve syfilis.

13. Aanzienlijke lever-, pancreas- (bijv. type I diabetes), gastro-intestinale of nieraandoeningen (die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zouden beïnvloeden), endocriene, cardiale, neurologische, psychiatrische, pulmonale, hematologische of andere aandoeningen hebben (zelf -gerapporteerd tijdens de beoordeling van de medische geschiedenis) waarvan een onderzoeksarts meent dat deelname aan het onderzoek onveilig, therapietrouw moeilijk zou maken of anderszins door de PI zou worden bepaald als geen goede studiekandidaat.

• De volgende voorwaarden zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeksarts:

  i. Type I & II diabetes-deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Deelnemers moeten minimaal 6 maanden MAT krijgen 2. Hemoglobine A1c-spiegels moeten stabiel en relatief laag zijn 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en op het moment van screening ii. Pancreatitis

  1. Er moet 12 maanden verstrijken tussen inschrijving en de laatste pancreatitisepisode iii. Hepatitis

  1. Laboratoriumwerk ingediend 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en op het moment van screening mag geen verhogingen in leverfunctietesten vertonen die hoger zijn dan 3x de bovengrens van normaal