Lofeksidiini yhdistettynä buprenorfiinin kanssa PTSD:n ja OU-relapsen oireiden vähentämiseen veteraanilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–65-vuotias, osaa lukea ja ymmärtää englantia ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen (esim. ei henkilöitä, jotka ovat vangittuja, alaikäisiä, joilla on diagnosoitu dementia, joilla on diagnosoitu parantumaton sairaus tai jotka muutoin tarvitsevat korvaajan tietoisen suostumuksen antamiseen).
2. Ole vakaalla annoksella BUP-ylläpitohoitoa vähintään 7 päivän ajan samalla ylläpitoannoksella. Veteraanit tai ei-veteraanit, jotka eivät tällä hetkellä saa vakaata BUP-ylläpitohoitoannosta, ohjataan MEDVAMC:n päihderiippuvuuden hoitoohjelmaan tai BTGH:n riippuvuusklinikalle, ja heidät kutsutaan seulomaan tätä tutkimusta, kun BUP-hoito on vakaa.
3. Tee positiivinen virtsan toksikologinen seulonta BUP:lle.
4. Hänellä on aiempi PTSD-diagnoosi, joka on dokumentoitu CPRS:ssä, tai hän täyttää nykyisen PTSD:n kriteerit, jotka on arvioitu kliinikon hallinnoiman PTSD-asteikon DSM-5 (CAPS-5) mukaan.
5. Tee hematologiset ja kemialliset laboratoriokokeet 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, jotka ovat normaalirajoissa (± 15 %), paitsi maksan toimintakokeet, jotka voivat olla 5X normaalin ylärajaa korkeammat.
6. Sinulla on sairaushistoria ja fyysinen tutkimus, jotka eivät osoita kliinisesti merkittäviä vasta-aiheita tutkimukseen osallistumiselle 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. DSM-5-kriteerit muille päihdehäiriöille (SUD) kuin OUD:lle, nikotiinille tai kannabikselle tai stimulanteille [arvioineet UDS ja Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Huomaa, että koska MINI arvioi SUD:t viimeisten 12 kuukauden ajalta, mahdolliset osallistujat suljetaan pois vain, jos he molemmat täyttävät SUD:n DSM-5-kriteerit ja heillä on positiivinen UDS-arvo kyseiselle aineelle tutkimuspäivänä 1. Jos osallistuja täyttää sekä DSM-5-kriteerit SUD:lle että hänellä on positiivinen UDS seulontakäynnillä, hänelle ilmoitetaan, että osallistuakseen tutkimukseen, hänellä on oltava negatiivinen UDS ensimmäisellä opintokäynnillä (ts. ennen lähtöä). kirjoilla).

2. Itse ilmoittama metadonin käyttö viimeisen 14 päivän aikana.
3. olla kokemassa merkittävää opioidivieroitusta COWS:n arvioiden mukaan (määritelty >12 COWSissa).
4. Lisääntynyt itsemurhariski, joka vaatii sairaalahoitoa tai vaatii hoidon, joka on jätetty pois protokollan ja/tai nykyisen itsemurhasuunnitelman mukaan, tutkijan kliinisen arvion mukaan, joka perustuu haastatteluun ja on määritelty Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla.
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä (esim. oraaliset, implantoitavat, injektoitavat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet; kohdunsisäinen laite; kaksoisestemenetelmä) Eikä ole raskaana TAI sinulla on suunnitelmia raskaudesta tai imettämisestä tutkimuksen aikana.

6. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (itseilmoitus aiempien/samanaikaisten lääkkeiden (Meds) lomakkeella):

   1. Bentsodiatsepiinit, barbituraatit tai muut keskushermostoa lamaavat aineet
   2. Metadoni tai muut reseptilääkkeet, paitsi BUP tai BUP/naloksoni
   3. Opioidiantagonistit, kuten naltreksoni, paitsi naloksoni yhdessä BUP:n kanssa
   4. Trisykliset masennuslääkkeet, jotka voivat heikentää imidatsoliinijohdannaisten tehoa
   5. Lääkkeet, jotka on yhdistetty QT-ajan pidentymiseen, mukaan lukien:

   i. Rytmihäiriölääkkeet: amiodaroni, ajmaliini, kinidiini, disopyramidi, prokaiiniamidi, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi jne.

ii. Antimikrobiset aineet

1. Fluorokinolonit: siprofloksasiini, levofloksasiini, gatifloksasiini, moksifloksasiini jne.
2. Makrolidit: erytromysiini, roksitromysiini, atsitromysiini, klaritromysiini jne.

3. Sienilääkkeet: ketokonatsoli, itrakonatsoli jne. iii. Psykoosilääkkeet: haloperidoli, tioridatsiini, tsiprasidoni, klotsapiini, ketiapiini*, risperidoni*, olantsapiini jne.

   f. Kaikki muut lääkkeet, jotka voivat olla vakavasti ja haitallisesti vuorovaikutuksessa joko LFX:n tai BUP:n kanssa tai joilla on vasta-aiheita näille lääkkeille

   • Seuraavat lääkkeet ovat sallittuja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan:

1. Bupropioni a. Sallittu annostus on enintään 150 mg päivässä (tämä on selvästi alle terapeuttisen annoksen masennukseen, mutta annetaan tupakoinnin lopettamiseen)

2. Ketiapiini

   a. Sallittu annos 25 mg - 150 mg vuorokaudessa (tyypillisesti yöllä nukkumiseen ja selvästi alle antipsykoottisen annoksen 400 mg tai enemmän)

3. Risperidoni

   1. Sallittu annos 0,25–1 mg päivässä (alle antipsykoottisen annoksen 2–8 mg vuorokaudessa) Mahdollisten osallistujien on otettava huomioon tasainen lääkeannos.

7. Seuraavien lääkkeiden resepti 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (EDC-potilaskartan tarkistus):

a. BUP:n tärkeimmän metabolisen entsyymin sytokromi P-450 3A4:n (CYP3A4) indusoijat tai estäjät: i. Antiretroviraaliset lääkkeet tai muut vahvat CYP3A4:n estäjät: bosepreviiri, kobisistaatti, konivaptaani, danopreviiri ja ritonaviiri, elvitegraviiri ja ritonaviiri, greippimehu, indinaviiri ja ritonaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri ja ritonaviiri, paritapreviiri ja ritonaviiri, ritonaviiri ja/torom sakinaviiri ja ritonaviiri, telapreviiri, tipranaviiri ja ritonaviiri, troleandomysiini, vorikonatsoli, klaritromysiini, diltiatseemi, idelalisibi, nefatsodoni, nelfinaviiri jne.

ii. Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät: aprepitantti, simetidiini, siprofloksasiini, klotrimatsoli, krisotinibi, siklosporiini, dronedaroni, erytromysiini, flukonatsoli, fluvoksamiini, imatinibi, tofisopami, verapamiili jne.

iii. Antikonvulsantit tai muut vahvat CYP3A4:n indusoijat: karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma jne.

8. Kliinisesti merkitsevä epänormaali EKG (kuten toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, QTc-aika ≥500 ms, hallitsematon rytmihäiriö) ja/tai sydäninfarkti.

9. Syke < 55 lyöntiä minuutissa tai oireinen bradykardia.

10. Systolinen verenpaine < 90 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 60 mmHg ja/tai oireinen hypotensio.

11. sinulla on ollut kohtaushäiriö tai vakava traumaattinen aivovamma (TBI); Ohio Staten TBI-arvioinnin mukaan.

12. Itse ilmoittama HIV/AIDS, aktiivinen tuberkuloosi ja/tai aktiivinen kuppa.

13. Sinulla on merkittäviä maksan, haiman (esim. tyypin I diabetes), maha-suolikanavan tai munuaisten (jotka vaikuttaisivat tutkittavan lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen), endokriinisiä, sydämen, neurologisia, psykiatrisia, keuhko-, hematologisia tai muita häiriöitä (itse) -ilmoitettiin sairaushistorian arvioinnin aikana), jonka tutkimuskliinikon mielestä tutkimukseen osallistuminen olisi vaarallista, hoidon noudattaminen olisi vaikeaa tai jonka PI ei muutoin katsonut olevan hyvä tutkimuskandidaatti.

• Tutkimuslääkärin harkinnan mukaan seuraavat ehdot ovat sallittuja:

  i. Tyypin I ja II diabeteksen osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Osallistujien on saatava MAT-hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan. 2. Hemoglobiini A1c -tasojen on oltava vakaat ja suhteellisen alhaiset 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja seulonnan aikana ii. Haimatulehdus

  1. Ilmoittautumisen ja viimeisen haimatulehdusjakson iii välillä on oltava 12 kuukautta. Hepatiitti

  1. Laboratoriotyöt, jotka on toimitettu 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa ja seulonnan aikana, eivät saa osoittaa maksan toimintakokeiden kohoamista yli 3 kertaa normaalin ylärajan