Lofexidina combinada con buprenorfina para reducir los síntomas del TEPT y la recaída de la OU en veteranos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 65 años de edad, capaz de leer y comprender inglés, y capaz de dar su consentimiento informado por escrito (es decir, ninguna persona encarcelada, menor de edad, diagnosticada con demencia, diagnosticada con una enfermedad terminal o que de otro modo requiera un sustituto para dar su consentimiento informado).
2. Estar en una dosis estable de terapia de mantenimiento de BUP durante al menos 7 días con la misma dosis de mantenimiento. Los veteranos o no veteranos que actualmente no estén recibiendo una dosis estable de terapia de mantenimiento con BUP serán remitidos al Programa de Tratamiento de Dependencia de Sustancias en el MEDVAMC o a la Clínica de Adicciones en BTGH y se les invitará a participar en este estudio una vez que el tratamiento con BUP sea estable.
3. Tener una prueba de toxicología de orina positiva para BUP.
4. Tiene un diagnóstico previo de PTSD documentado en CPRS o cumple con los criterios para PTSD actual según lo evaluado por la escala de PTSD administrada por un médico para DSM-5 (CAPS-5).
5. Tener pruebas de laboratorio de hematología y química dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio que estén dentro de los límites normales (± 15 %), excepto los resultados de las pruebas de función hepática, que pueden ser 5 veces el límite superior de lo normal.
6. Tener un historial médico y un examen físico que demuestren que no hay contraindicaciones clínicamente significativas para participar en el estudio dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Criterios del DSM-5 para trastornos por consumo de sustancias (SUD) que no sean OUD, nicotina, cannabis o estimulantes [evaluados por UDS y la Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Tenga en cuenta que debido a que MINI evalúa los SUD en los últimos 12 meses, los participantes potenciales solo serán excluidos si cumplen con los criterios del DSM-5 para un SUD y tienen un UDS positivo para esa sustancia el día 1 del estudio. Si un participante cumple con los criterios del DSM-5 para un SUD y tiene un UDS positivo en la visita de selección, se le informará que para inscribirse en el estudio debe tener un UDS negativo en su primera visita del estudio (es decir, antes de ser matriculados).

2. Uso autoinformado de metadona en los últimos 14 días.
3. Estar experimentando una abstinencia significativa de opioides, según lo evaluado por las VACAS (definido como >12 en las VACAS).
4. Aumento del riesgo de suicidio que requiere tratamiento hospitalario o justifica la terapia excluida por el protocolo y/o el plan suicida actual, según el criterio clínico del investigador, basado en la entrevista y definido en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
5. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (p. anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos; dispositivo intrauterino; método de doble barrera) Y no estar embarazada NI tener planes de embarazo o lactancia durante el estudio.

6. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (autoinforme en el formulario de Medicamentos previos/concomitantes (Meds)):

   1. Benzodiazepinas, barbitúricos u otros depresores del SNC
   2. Metadona o cualquier otro analgésico recetado, excepto BUP o BUP/naloxona
   3. Antagonistas opioides como naltrexona, excepto naloxona en combinación con BUP
   4. Antidepresivos tricíclicos, que pueden reducir la eficacia de los derivados de la imidazolina
   5. Medicamentos que se han asociado con la prolongación del intervalo QT, que incluyen:

   i. Antiarrítmicos: amiodarona, ajmalina, quinidina, disopiramida, procainamida, sotalol, ibutilida, dofetilida, etc.

ii. antimicrobianos

1. Fluoroquinolonas: ciprofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, etc.
2. Macrólidos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina, claritromicina, etc.

3. Antifúngicos: ketoconazol, itraconazol, etc. iii. Antipsicóticos: haloperidol, tioridazina, ziprasidona, clozapina, quetiapina*, risperidona*, olanzapina, etc.

   F. Cualquier otro medicamento que pueda interactuar grave y adversamente con LFX o BUP o que tenga contraindicaciones para estos medicamentos

   • Los siguientes medicamentos estarán permitidos a discreción del médico del estudio:

1. Bupropión A. Dosis permitida de hasta 150 mg diarios (esto está muy por debajo de la dosis terapéutica para la depresión, pero se administra para dejar de fumar)

2. quetiapina

   una. Dosis permitida de 25 mg a 150 mg al día (generalmente administrada por la noche para dormir y muy por debajo de la dosis antipsicótica de 400 mg o más)

3. Risperidona

   1. Dosis permitida de 0,25 mg a 1 mg diarios (por debajo de la dosis antipsicótica de 2 a 8 mg diarios) Los posibles participantes deben tener una dosis constante del medicamento que se considere.

7. Prescripción de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción (revisión del expediente del paciente de EDC):

una. Inductores o inhibidores del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4), la principal enzima metabólica de BUP: i. Antirretrovirales u otros inhibidores potentes de CYP3A4: boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir y ritonavir, elvitegravir y ritonavir, jugo de toronja, indinavir y ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir y ritonavir, paritaprevir y ritonavir y ombitasvir y/o dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir y ritonavir, telaprevir, tipranavir y ritonavir, troleandomicina, voriconazol, claritromicina, diltiazem, idelalisib, nefazodona, nelfinavir, etc.

ii. Inhibidores moderados de CYP3A4: aprepitant, cimetidina, ciprofloxacino, clotrimazol, crizotinib, ciclosporina, dronedarona, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, imatinib, tofisopam, verapamilo, etc.

iii. Anticonvulsivantes u otros inductores potentes del CYP3A4: carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, etc.

8. ECG anormal clínicamente significativo (como bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, intervalo QTc ≥500 mseg, arritmia no controlada) y/o antecedentes de infarto de miocardio.

9. Frecuencia cardíaca < 55 lpm o bradicardia sintomática.

10. Presión arterial sistólica < 90 mmHg y/o presión arterial diastólica < 60 mmHg y/o hipotensión sintomática.

11. Tener antecedentes de trastorno convulsivo o lesión cerebral traumática grave (TBI); según la evaluación de TBI del estado de Ohio.

12. VIH/SIDA autoinformado, tuberculosis activa y/o sífilis activa.

13. Tiene trastornos hepáticos, pancreáticos (p. ej., diabetes tipo I), gastrointestinales o renales (que afectarían la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio), endocrinos, cardíacos, neurológicos, psiquiátricos, pulmonares, hematológicos u otros (informado durante la evaluación del historial médico) que un médico del estudio cree que haría insegura la participación en el estudio, dificultaría el cumplimiento del tratamiento o que el IP determinaría de otro modo que no es un buen candidato para el estudio.

• Se permitirán las siguientes condiciones a discreción del médico del estudio:

  i. Diabetes tipo I y II: los participantes deben cumplir con los siguientes criterios:

  1. Los participantes deben recibir MAT durante al menos 6 meses 2. Los niveles de hemoglobina A1c deben ser estables y relativamente bajos 3 meses antes del ingreso al estudio y en el momento de la selección ii. pancreatitis

  1. Debe haber 12 meses entre la inscripción y el último episodio de pancreatitis iii. Hepatitis

  1. El trabajo de laboratorio presentado 3 meses antes del ingreso al estudio y en el momento de la selección no debe mostrar elevaciones en las pruebas de funcionamiento hepático más allá de 3 veces el límite superior de lo normal.