Lofexidin v kombinaci s buprenorfinem pro snížení příznaků PTSD a relapsu OU u veteránů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let, kteří jsou schopni číst a rozumět angličtině a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas (tj. žádné osoby, které jsou uvězněny, jsou nezletilé, mají diagnostikovanou demenci, smrtelné onemocnění nebo jinak vyžadují, aby náhradník poskytl informovaný souhlas).
2. Být na stabilní dávce udržovací terapie BUP po dobu nejméně 7 dnů ve stejné udržovací dávce. Veteráni nebo neveterani, kteří v současné době nejsou na stabilní dávce udržovací terapie BUP, budou posláni do Programu léčby závislosti na látce v MEDVAMC nebo na Klinice závislostí v BTGH a budou pozváni ke screeningu této studie, jakmile bude léčba BUP stabilní.
3. Mějte pozitivní toxikologický screening moči na BUP.
4. Má předchozí diagnózu PTSD zdokumentovanou v CPRS nebo splňuje kritéria pro současnou PTSD, jak byla hodnocena škálou PTSD pro DSM-5 (CAPS-5) prováděnou lékařem.
5. Nechte si do 3 měsíců od vstupu do studie provést hematologické a chemické laboratorní testy, které jsou v mezích normy (± 15 %), s výjimkou výsledků testů jaterních funkcí, které mohou být 5násobkem horní hranice normy.
6. Mít anamnézu a fyzikální vyšetření neprokazující žádné klinicky významné kontraindikace účasti ve studii do 3 měsíců od vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Kritéria DSM-5 pro poruchy užívání látek (SUD) jiné než OUD, nikotin nebo konopí nebo stimulanty [posuzováno UDS a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Všimněte si, že protože MINI hodnotí SUD za posledních 12 měsíců, budou potenciální účastníci vyloučeni pouze v případě, že oba splňují kritéria DSM-5 pro SUD a mají pozitivní UDS pro danou látku 1. den studie. Pokud účastník splňuje kritéria DSM-5 pro SUD a má pozitivní UDS při screeningové návštěvě, bude informován, že aby mohl být zařazen do studie, musí mít negativní UDS při své první studijní návštěvě (tj. zapsáno).

2. Samostatně hlášené užívání metadonu za posledních 14 dní.
3. Být podstoupen významným abstinenčním příznakem opioidů, jak bylo vyhodnoceno KRÁVY (definováno jako >12 na KRÁVÁCH).
4. Zvýšené riziko sebevraždy, které vyžaduje hospitalizaci nebo vyžaduje terapii vyloučenou protokolem a/nebo současným sebevražedným plánem, podle klinického úsudku zkoušejícího, na základě rozhovoru a definovaného na stupnici Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci (např. orální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepční prostředky; nitroděložní tělísko; metoda dvojité bariéry) A nebýt těhotná NEBO mít v průběhu studie plány na těhotenství nebo kojení.

6. Užívání některého z následujících léků během 30 dnů před registrací (vlastní hlášení ve formuláři Předchozí/souběžně užívané léky (léky):):

   1. Benzodiazepiny, barbituráty nebo jiné látky tlumící CNS
   2. Metadon nebo jakákoli jiná analgetika na předpis, kromě BUP nebo BUP/naloxonu
   3. Opioidní antagonisté, jako je naltrexon, kromě naloxonu v kombinaci s BUP
   4. Tricyklická antidepresiva, která mohou snížit účinnost derivátů imidazolinu
   5. Léky, které jsou spojovány s prodloužením QT intervalu, včetně:

   i. Antiarytmika: amiodaron, ajmalin, chinidin, disopyramid, prokainamid, sotalol, ibutilid, dofetilid atd.

ii. Antimikrobiální látky

1. Fluorochinolony: ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin atd.
2. Makrolidy: erythromycin, roxithromycin, azithromycin, klarithromycin atd.

3. Antimykotika: ketokonazol, itrakonazol atd. iii. Antipsychotika: haloperidol, thioridazin, ziprasidon, klozapin, kvetiapin*, risperidon*, olanzapin atd.

   F. Jakékoli jiné léky, které by mohly vážně a nepříznivě interagovat s LFX nebo BUP nebo mají kontraindikace k těmto lékům

   • Podle uvážení lékaře studie budou povoleny následující léky:

1. Bupropion a. Přípustná dávka až 150 mg denně (to je výrazně pod terapeutickou dávkou pro depresi, ale podává se při odvykání kouření)

2. kvetiapin

   A. Přípustná dávka 25 mg – 150 mg denně (typicky podávaná v noci na spánek a výrazně pod dávkou antipsychotik 400 mg nebo více)

3. Risperidon

   1. Přípustná dávka 0,25 mg-1 mg denně (nižší než antipsychotická dávka 2-8 mg denně) Potenciální účastníci musí užívat stálou dávku léku, kterou je třeba zvážit.

7. Předepsání některého z následujících léků do 30 dnů před registrací (přehled tabulky pacientů EDC):

A. Induktory nebo inhibitory cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4), hlavního metabolického enzymu BUP: i. Antiretrovirotika nebo jiné silné inhibitory CYP3A4: boceprevir, kobicistat, conivaptan, danoprevir a ritonavir, elvitegravir a ritonavir, grapefruitový džus, indinavir a ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir a ritonavir, paronavira abuvira, poronaviras, paronavira abuviras, poritonavir saquinavir a ritonavir, telaprevir, tipranavir a ritonavir, troleandomycin, vorikonazol, klarithromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir atd.

ii. Středně silné inhibitory CYP3A4: aprepitant, cimetidin, ciprofloxacin, klotrimazol, krizotinib, cyklosporin, dronedaron, erythromycin, flukonazol, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, verapamil atd.

iii. Antikonvulziva nebo jiné silné induktory CYP3A4: karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná atd.

8. Klinicky významné abnormální EKG (jako je srdeční blok druhého nebo třetího stupně, QTc interval ≥500 ms, nekontrolovaná arytmie) a/nebo infarkt myokardu v anamnéze.

9. Srdeční frekvence < 55 tepů/min nebo symptomatická bradykardie.

10. Systolický krevní tlak < 90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak < 60 mmHg a/nebo symptomatická hypotenze.

11. Máte v anamnéze záchvatové onemocnění nebo těžké traumatické poranění mozku (TBI); podle hodnocení TBI státu Ohio.

12. Samostatně hlášená HIV/AIDS, aktivní tuberkulóza a/nebo aktivní syfilis.

13. Máte významné jaterní, pankreatické (např. diabetes typu I), gastrointestinální nebo ledvinové (které by ovlivnily absorpci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku), endokrinní, srdeční, neurologické, psychiatrické, plicní, hematologické nebo jiné poruchy (sebe -nahlášeno během hodnocení anamnézy), o kterém se lékař ve studii domnívá, že by účast ve studii byla nebezpečná, ztížila by dodržování léčby nebo by jinak bylo PI určeno, že není dobrým kandidátem na studii.

• Podle uvážení lékaře studie budou přípustné následující podmínky:

  i. Diabetes typu I a II – účastníci musí splňovat následující kritéria:

  1. Účastníci musí dostávat MAT po dobu alespoň 6 měsíců 2. Hladiny hemoglobinu A1c musí být stabilní a relativně nízké 3 měsíce před vstupem do studie a v době screeningu ii. Pankreatitida

  1. Mezi zařazením do studie a poslední epizodou pankreatitidy musí být 12 měsíců iii. Hepatitida

  1. Laboratorní práce předložená 3 měsíce před vstupem do studie a v době screeningu by neměla vykazovat žádné zvýšení jaterních funkčních testů nad trojnásobek horní hranice normálu