Lofexidin in Kombination mit Buprenorphin zur Verringerung der Symptome von PTSD und OU-Rückfall bei Veteranen

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau, 18 bis 65 Jahre alt, in der Lage, Englisch zu lesen und zu verstehen, und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (d. h. keine Personen, die inhaftiert, minderjährig, mit Demenz diagnostiziert, mit einer unheilbaren Krankheit diagnostiziert sind oder die anderweitig eine Leihmutter benötigen, um eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben).
2. Nehmen Sie mindestens 7 Tage lang eine stabile Dosis BUP-Erhaltungstherapie mit derselben Erhaltungsdosis ein. Veteranen oder Nicht-Veteranen, die derzeit keine stabile Dosis BUP-Erhaltungstherapie erhalten, werden an das Programm zur Behandlung von Substanzabhängigkeit am MEDVAMC oder an die Suchtklinik am BTGH verwiesen und eingeladen, sich für diese Studie zu untersuchen, sobald die BUP-Behandlung stabil ist.
3. Haben Sie einen positiven Urin-Toxikologie-Screen für BUP.
4. Hat eine frühere Diagnose von PTSD, die in CPRS dokumentiert ist, oder erfüllt die Kriterien für eine aktuelle PTSD, wie sie von der Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) bewertet werden.
5. Führen Sie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt hämatologische und chemische Labortests durch, die innerhalb der normalen Grenzen (± 15%) liegen, mit Ausnahme der Ergebnisse von Leberfunktionstests, die das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts betragen können.
6. Haben Sie eine Anamnese und körperliche Untersuchung, die keine klinisch signifikanten Kontraindikationen für die Studienteilnahme innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt zeigen.

Ausschlusskriterien:

1. DSM-5-Kriterien für andere Substanzgebrauchsstörungen (SUDs) als OUD, Nikotin oder Cannabis oder Stimulanzien [bewertet von UDS und dem Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Beachten Sie, dass potenzielle Teilnehmer nur ausgeschlossen werden, wenn sie beide die DSM-5-Kriterien für eine SUD erfüllen und am Studientag 1 einen positiven UDS für diese Substanz haben, da der MINI in den letzten 12 Monaten SUDs bewertet hat. Wenn ein Teilnehmer sowohl die DSM-5-Kriterien für eine SUD erfüllt als auch einen positiven UDS beim Screening-Besuch hat, wird er darüber informiert, dass er, um in die Studie aufgenommen zu werden, bei seinem ersten Studienbesuch (d eingeschrieben).

2. Selbstberichteter Methadonkonsum in den letzten 14 Tagen.
3. Sich einem signifikanten Opioidentzug unterziehen, wie von den COWS beurteilt (definiert als >12 auf den COWS).
4. Erhöhtes Suizidrisiko, das eine stationäre Behandlung erfordert oder eine Therapie rechtfertigt, die durch das Protokoll und/oder den aktuellen Suizidplan ausgeschlossen ist, gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes, basierend auf einem Interview und definiert auf der Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung anwenden (z. orale, implantierbare, injizierbare oder transdermale Kontrazeptiva; Intrauterinpessar; Doppelbarrierenmethode) UND nicht schwanger sein ODER während der Studie eine Schwangerschaft oder Stillzeit planen.

6. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung (Selbstauskunft auf dem Formular „Vorherige/Begleitmedikationen (Medikamente)“):

   1. Benzodiazepine, Barbiturate oder andere ZNS-Depressiva
   2. Methadon oder andere verschreibungspflichtige Analgetika, außer BUP oder BUP/Naloxon
   3. Opioid-Antagonisten wie Naltrexon, außer Naloxon in Kombination mit BUP
   4. Trizyklische Antidepressiva, die die Wirksamkeit von Imidazolin-Derivaten verringern können
   5. Medikamente, die mit QT-Verlängerung in Verbindung gebracht wurden, einschließlich:

   ich. Antiarrhythmika: Amiodaron, Ajmalin, Chinidin, Disopyramid, Procainamid, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid usw.

ii. Antibiotika

1. Fluorchinolone: ​​Ciprofloxacin, Levofloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin usw.
2. Makrolide: Erythromycin, Roxithromycin, Azithromycin, Clarithromycin usw.

3. Antimykotika: Ketoconazol, Itraconazol usw. iii. Antipsychotika: Haloperidol, Thioridazin, Ziprasidon, Clozapin, Quetiapin*, Risperidon*, Olanzapin usw.

   f. Alle anderen Medikamente, die ernsthaft und nachteilig mit LFX oder BUP interagieren könnten oder Kontraindikationen für diese Medikamente haben

   • Die folgenden Medikamente sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig:

1. Bupropion a. Zulässige Dosierung von bis zu 150 mg täglich (dies liegt deutlich unter der therapeutischen Dosis bei Depressionen, wird aber zur Raucherentwöhnung gegeben)

2. Quetiapin

   a. Zulässige Dosierung 25 mg - 150 mg täglich (typischerweise nachts zum Schlafen gegeben und weit unter der antipsychotischen Dosierung von 400 mg oder mehr)

3. Risperidon

   1. Zulässige Dosierung 0,25 mg–1 mg täglich (unterhalb der antipsychotischen Dosis von 2–8 mg täglich) Potenzielle Teilnehmer müssen eine konstante Dosis des in Betracht zu ziehenden Medikaments einnehmen.

7. Verschreibung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung (Überprüfung der EDC-Patientenakte):

a. Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4), dem wichtigsten metabolischen Enzym von BUP: i. Antiretrovirale oder andere starke CYP3A4-Hemmer: Boceprevir, Cobicistat, Conivaptan, Danoprevir und Ritonavir, Elvitegravir und Ritonavir, Grapefruitsaft, Indinavir und Ritonavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir und Ritonavir, Paritaprevir und Ritonavir und Ombitasvir und/oder Dasabuvir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Telaprevir, Tipranavir und Ritonavir, Troleandomycin, Voriconazol, Clarithromycin, Diltiazem, Idelalisib, Nefazodon, Nelfinavir usw.

ii. Moderate CYP3A4-Inhibitoren: Aprepitant, Cimetidin, Ciprofloxacin, Clotrimazol, Crizotinib, Cyclosporin, Dronedaron, Erythromycin, Fluconazol, Fluvoxamin, Imatinib, Tofisopam, Verapamil usw.

iii. Antikonvulsiva oder andere starke CYP3A4-Induktoren: Carbamazepin, Enzalutamid, Mitotan, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut usw.

8. Klinisch signifikantes abnormales EKG (z. B. Herzblock zweiten oder dritten Grades, QTc-Intervall ≥ 500 ms, unkontrollierte Arrhythmie) und/oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte.

9. Herzfrequenz < 55 bpm oder symptomatische Bradykardie.

10. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 60 mmHg und/oder symptomatische Hypotonie.

11. Haben Sie eine Vorgeschichte von Anfallsleiden oder schweren traumatischen Hirnverletzungen (TBI); gemäß der TBI-Bewertung des Bundesstaates Ohio.

12. Selbstberichtete HIV/AIDS, aktive Tuberkulose und/oder aktive Syphilis.

13. Haben Sie signifikante hepatische, pankreatische (z. B. Typ-I-Diabetes), gastrointestinale oder renale (die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinflussen würden), endokrine, kardiale, neurologische, psychiatrische, pulmonale, hämatologische oder andere Störungen (selbst -gemeldet während der Anamneseerhebung), von denen ein Studienarzt glaubt, dass dies die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Einhaltung der Behandlung erschweren oder anderweitig vom PI als kein guter Studienkandidat eingestuft werden würde.

• Die folgenden Bedingungen sind nach Ermessen des Studienarztes zulässig:

  ich. Diabetes Typ I & II – Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Die Teilnehmer müssen mindestens 6 Monate lang MAT erhalten. 2. Die Hämoglobin-A1c-Spiegel müssen 3 Monate vor Studienbeginn und zum Zeitpunkt des Screenings stabil und relativ niedrig sein. ii. Pankreatitis

  1. Zwischen der Registrierung und der letzten Pankreatitis-Episode müssen 12 Monate liegen. iii. Hepatitis

  1. Laborarbeiten, die 3 Monate vor Studienbeginn und zum Zeitpunkt des Screenings eingereicht wurden, sollten keine Erhöhungen der Leberfunktionstests über das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts hinaus aufweisen