Lofexidin kombinert med buprenorfin for å redusere symptomer på PTSD og OU-tilbakefall hos veteraner

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 til 65 år, i stand til å lese og forstå engelsk, og i stand til å gi skriftlig informert samtykke (dvs. ingen personer som er fengslet, av mindreårig alder, diagnostisert med demens, diagnostisert med en terminal sykdom, eller som på annen måte trenger en surrogat for å gi informert samtykke).
2. Gå på en stabil dose BUP vedlikeholdsbehandling i minst 7 dager med samme vedlikeholdsdose. Veteraner eller ikke-veteraner som for øyeblikket ikke er på en stabil dose BUP vedlikeholdsbehandling vil bli henvist til behandlingsprogrammet for stoffavhengighet ved MEDVAMC eller avhengighetsklinikken ved BTGH og invitert til å screene for denne studien når BUP-behandlingen er stabil.
3. Ha en positiv urintoksikologisk skjerm for BUP.
4. Har en tidligere diagnose av PTSD dokumentert i CPRS eller oppfyller kriteriene for gjeldende PTSD som vurdert av Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5).
5. Ha hematologi- og kjemilaboratorietester innen 3 måneder etter studiestart som er innenfor normale (± 15%) grenser, bortsett fra leverfunksjonstestresultater, som kan være 5X den øvre normalgrensen.
6. Ha en sykehistorie og fysisk undersøkelse som viser ingen klinisk signifikante kontraindikasjoner for studiedeltakelse innen 3 måneder etter studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. DSM-5-kriterier for rusforstyrrelser (SUDs) andre enn OUD, nikotin eller cannabis, eller sentralstimulerende midler [vurdert av UDS og Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Merk at fordi MINI vurderer for SUD over de siste 12 månedene, vil potensielle deltakere bare bli ekskludert hvis de både oppfyller DSM-5-kriteriene for en SUD og har en positiv UDS for det stoffet på studiedag 1. Hvis en deltaker både oppfyller DSM-5-kriteriene for en SUD og har en positiv UDS ved screeningbesøket, vil de bli informert om at for å bli registrert i studien må de ha en negativ UDS ved sitt første studiebesøk (dvs. påmeldt).

2. Egenrapportert bruk av metadon siste 14 dager.
3. Gjennomgå betydelig opioidabstinens, som vurdert av COWS (definert som >12 på COWS).
4. Økt risiko for selvmord som nødvendiggjør stasjonær behandling eller garanterer terapi ekskludert av protokollen og/eller gjeldende selvmordsplan, per etterforskers kliniske vurdering, basert på intervju og definert på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Kvinner i fertil alder må bruke medisinsk akseptabel prevensjon (f. orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler; intrauterin enhet; dobbeltbarrieremetoden) OG ikke være gravid ELLER ha planer om graviditet eller amming under studien.

6. Bruk av noen av følgende medisiner innen 30 dager før påmelding (selvrapportering på skjema for tidligere/samtidige medisiner (medisiner)):

   1. Benzodiazepiner, barbiturater eller andre CNS-dempende midler
   2. Metadon eller andre reseptbelagte smertestillende midler, unntatt BUP eller BUP/naloxon
   3. Opioidantagonister som naltrekson, unntatt nalokson i kombinasjon med BUP
   4. Trisykliske antidepressiva, som kan redusere effekten av imidazolinderivater
   5. Legemidler som har vært assosiert med QT-forlengelse, inkludert:

   Jeg. Antiarytmika: amiodaron, ajmalin, kinidin, disopyramid, prokainamid, sotalol, ibutilid, dofetilid, etc.

ii. Antimikrobielle midler

1. Fluorokinoloner: ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, etc.
2. Makrolider: erytromycin, roxithromycin, azitromycin, klaritromycin, etc.

3. Antisoppmidler: ketokonazol, itrakonazol, etc. iii. Antipsykotika: haloperidol, tioridazin, ziprasidon, klozapin, quetiapin*, risperidon*, olanzapin, etc.

   f. Eventuelle andre medisiner som kan påvirke alvorlig og negativt med enten LFX eller BUP eller som har kontraindikasjoner for disse medisinene

   • Følgende medisiner vil være tillatt etter studielegens skjønn:

1. Bupropion a. Tillatt dose på opptil 150 mg daglig (dette er godt under den terapeutiske dosen for depresjon, men gis for røykeslutt)

2. Quetiapin

   en. Tillatt dosering 25 mg -150 mg daglig (vanligvis gitt om natten for søvn og godt under antipsykotisk dosering på 400 mg eller mer)

3. Risperidon

   1. Tillatt dosering 0,25 mg- 1 mg daglig (under antipsykotisk dose på 2-8 mg daglig) Potensielle deltakere må ha en jevn dose av medisinen for å vurderes.

7. Resept av noen av følgende medisiner innen 30 dager før registrering (gjennomgang av EDC-pasientskjema):

en. Induktorer eller hemmere av cytokrom P-450 3A4 (CYP3A4), det viktigste metabolske enzymet til BUP: i. Antiretrovirale midler eller andre sterke CYP3A4-hemmere: boceprevir, kobicistat, conivaptan, danoprevir og ritonavir, elvitegravir og ritonavir, grapefruktjuice, indinavir og ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir og ritonavir, paritaprebitas og ritonaviravir og/navira, ombuvirazovir og ombuviravirazole sakinavir og ritonavir, telaprevir, tipranavir og ritonavir, troleandomycin, vorikonazol, klaritromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir, etc.

ii. Moderate CYP3A4-hemmere: aprepitant, cimetidin, ciprofloksacin, klotrimazol, crizotinib, ciklosporin, dronedaron, erytromycin, flukonazol, fluvoksamin, imatinib, tofisopam, verapamil, etc.

iii. Antikonvulsiva eller andre sterke CYP3A4-induktorer: karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesurt, etc.

8. Klinisk signifikant unormalt EKG (som andre- eller tredjegrads hjerteblokk, QTc-intervall ≥500 msek, ukontrollert arytmi) og/eller hjerteinfarkt i anamnesen.

9. Hjertefrekvens < 55 bpm eller symptomatisk bradykardi.

10. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk < 60 mmHg, og/eller symptomatisk hypotensjon.

11. Har en historie med anfallsforstyrrelse eller alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI); i henhold til Ohio State TBI-vurderingen.

12. Selvrapportert HIV/AIDS, aktiv tuberkulose og/eller aktiv syfilis.

13. Har betydelige lever-, bukspyttkjertel- (f.eks. diabetes type I), gastrointestinal eller nyre (som vil påvirke absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet), endokrine, hjerte-, nevrologiske, psykiatriske, lunge-, hematologiske eller andre lidelser (selvforstyrrelser). -rapportert under medisinsk historievurdering) som en studiekliniker mener ville gjøre studiedeltakelse usikker, behandlingsoverholdelse vanskelig, eller på annen måte bli bestemt av PI å ikke være en god studiekandidat.

• Følgende forhold vil være tillatt etter studielegens skjønn:

  Jeg. Type I & II diabetes-deltakere må oppfylle følgende kriterier:

  1. Deltakere må motta MAT i minst 6 måneder 2. Hemoglobin A1c-nivåer må være stabile og relativt lave 3 måneder før studiestart og på tidspunktet for screening ii. Pankreatitt

  1. Det må gå 12 måneder mellom påmelding og siste pankreatitt episode iii. Hepatitt

  1. Laboratoriearbeid innlevert 3 måneder før studiestart og på tidspunktet for screening skal ikke vise noen økninger i leverfunksjonstester utover 3X den øvre normalgrensen