Lofexidina combinata con buprenorfina per ridurre i sintomi di PTSD e ricaduta OU nei veterani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni, in grado di leggere e comprendere l'inglese e in grado di fornire un consenso informato scritto (ad es. nessuna persona che è detenuta, minorenne, con diagnosi di demenza, con diagnosi di malattia terminale o che altrimenti richiedono un surrogato per fornire il consenso informato).
2. Assumere una dose stabile di terapia di mantenimento di BUP per almeno 7 giorni alla stessa dose di mantenimento. I veterani o i non veterani che non sono attualmente in terapia di mantenimento con una dose stabile di BUP verranno indirizzati al Programma di trattamento della dipendenza da sostanze presso il MEDVAMC o la Clinica per le dipendenze presso BTGH e invitati a fare lo screening per questo studio una volta che il trattamento con BUP sarà stabile.
3. Avere uno screening tossicologico delle urine positivo per BUP.
4. Ha una precedente diagnosi di PTSD documentata nel CPRS o soddisfa i criteri per l'attuale PTSD come valutato dalla scala PTSD amministrata dal medico per il DSM-5 (CAPS-5).
5. Avere test di laboratorio di ematologia e chimica entro 3 mesi dall'ingresso nello studio che rientrano nei limiti normali (± 15%), ad eccezione dei risultati dei test di funzionalità epatica, che possono essere 5 volte il limite superiore del normale.
6. Avere una storia medica e un esame fisico che non dimostrino controindicazioni clinicamente significative per la partecipazione allo studio entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Criteri del DSM-5 per i disturbi da uso di sostanze (SUD) diversi da OUD, nicotina o cannabis o stimolanti [valutati dall'UDS e dalla Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Si noti che poiché MINI valuta i SUD negli ultimi 12 mesi, i potenziali partecipanti saranno esclusi solo se entrambi soddisfano i criteri DSM-5 per un SUD e hanno un UDS positivo per quella sostanza il giorno 1 dello studio. Se un partecipante soddisfa entrambi i criteri del DSM-5 per un SUD e ha un UDS positivo alla visita di screening, verrà informato che per essere arruolato nello studio deve avere un UDS negativo alla prima visita di studio (cioè, prima di essere iscritti).

2. Uso autodichiarato di metadone negli ultimi 14 giorni.
3. Essere in fase di significativa astinenza da oppiacei, come valutato dal COWS (definito come >12 sul COWS).
4. Aumento del rischio di suicidio che richiede un trattamento ospedaliero o richiede una terapia esclusa dal protocollo e/o dall'attuale piano suicidario, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, basato sull'intervista e definito sulla Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad es. contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici; dispositivo intrauterino; metodo a doppia barriera) E non essere incinta O avere piani per la gravidanza o l'allattamento durante lo studio.

6. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento (autodichiarazione sul modulo Farmaci precedenti/concomitanti (Meds):

   1. Benzodiazepine, barbiturici o altri depressori del SNC
   2. Metadone o qualsiasi altro analgesico prescritto, eccetto BUP o BUP/naloxone
   3. Antagonisti degli oppioidi come naltrexone, eccetto naloxone in combinazione con BUP
   4. Antidepressivi triciclici, che possono ridurre l'efficacia dei derivati ​​dell'imidazolina
   5. Farmaci che sono stati associati al prolungamento dell'intervallo QT, tra cui:

   io. Antiaritmici: amiodarone, ajmalina, chinidina, disopiramide, procainamide, sotalolo, ibutilide, dofetilide, ecc.

ii. Antimicrobici

1. Fluorochinoloni: ciprofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, ecc.
2. Macrolidi: eritromicina, roxitromicina, azitromicina, claritromicina, ecc.

3. Antimicotici: ketoconazolo, itraconazolo, ecc. iii. Antipsicotici: aloperidolo, tioridazina, ziprasidone, clozapina, quetiapina*, risperidone*, olanzapina, ecc.

   f. Qualsiasi altro farmaco che potrebbe interagire seriamente e negativamente con LFX o BUP o avere controindicazioni a questi farmaci

   • I seguenti farmaci saranno consentiti a discrezione del medico dello studio:

1. Bupropione A. Dosaggio consentito fino a 150 mg al giorno (questo è ben al di sotto della dose terapeutica per la depressione, ma viene somministrato per smettere di fumare)

2. Quetiapina

   un. Dosaggio consentito 25 mg -150 mg al giorno (in genere somministrato di notte per dormire e ben al di sotto del dosaggio antipsicotico di 400 mg o più)

3. Risperidone

   1. Dosaggio consentito 0,25 mg- 1 mg al giorno (al di sotto della dose antipsicotica di 2-8 mg al giorno) I potenziali partecipanti devono assumere una dose costante del farmaco da considerare.

7. Prescrizione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 30 giorni prima dell'arruolamento (revisione della cartella clinica EDC):

un. Induttori o inibitori del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4), il principale enzima metabolico del BUP: i. Antiretrovirali o altri potenti inibitori del CYP3A4: boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir e ritonavir, elvitegravir e ritonavir, succo di pompelmo, indinavir e ritonavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir e ritonavir, paritaprevir e ritonavir e ombitasvir e/o dasabuvir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir e ritonavir, telaprevir, tipranavir e ritonavir, troleandomicina, voriconazolo, claritromicina, diltiazem, idelalisib, nefazodone, nelfinavir, ecc.

ii. Moderati inibitori del CYP3A4: aprepitant, cimetidina, ciprofloxacina, clotrimazolo, crizotinib, ciclosporina, dronedarone, eritromicina, fluconazolo, fluvoxamina, imatinib, tofisopam, verapamil, ecc.

iii. Anticonvulsivanti o altri forti induttori del CYP3A4: carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, ecc.

8. ECG anormale clinicamente significativo (come blocco cardiaco di secondo o terzo grado, intervallo QTc ≥500 msec, aritmia incontrollata) e/o anamnesi di infarto del miocardio.

9. Frequenza cardiaca < 55 bpm o bradicardia sintomatica.

10. Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg e/o ipotensione sintomatica.

11. Avere una storia di disturbo convulsivo o grave lesione cerebrale traumatica (TBI); secondo la valutazione TBI dello stato dell'Ohio.

12. HIV/AIDS autodichiarato, tubercolosi attiva e/o sifilide attiva.

13. Avere disturbi epatici, pancreatici (ad es. -riportato durante la valutazione dell'anamnesi) che un medico dello studio ritiene che renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, la compliance al trattamento difficile, o che altrimenti sarebbe determinato dal PI come non un buon candidato allo studio.

• Le seguenti condizioni saranno consentite a discrezione del medico dello studio:

  io. Diabete di tipo I e II: i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:

  1. I partecipanti devono ricevere MAT per almeno 6 mesi 2. I livelli di emoglobina A1c devono essere stabili e relativamente bassi 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e al momento dello screening ii. Pancreatite

  1. Devono trascorrere 12 mesi tra l'arruolamento e l'ultimo episodio di pancreatite iii. Epatite

  1. Il lavoro di laboratorio presentato 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e al momento dello screening non deve mostrare aumenti nei test di funzionalità epatica oltre 3 volte il limite superiore del normale