Лофексидин в сочетании с бупренорфином для уменьшения симптомов посттравматического стрессового расстройства и рецидива НУ у ветеранов

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет, умеющие читать и понимать по-английски и способные дать письменное информированное согласие (т. нет лиц, находящихся в заключении, несовершеннолетних, с диагнозом слабоумие, с диагнозом неизлечимой болезни или которым иным образом требуется суррогатное лицо для предоставления информированного согласия).
2. Принимайте стабильную дозу поддерживающей терапии BUP в течение как минимум 7 дней в той же поддерживающей дозе. Ветераны или не ветераны, которые в настоящее время не получают стабильную дозу поддерживающей терапии BUP, будут направлены в программу лечения зависимости от психоактивных веществ в MEDVAMC или в наркологическую клинику BTGH и приглашены для скрининга для этого исследования, как только лечение BUP станет стабильным.
3. Иметь положительный результат токсикологического анализа мочи на BUP.
4. Имеет предыдущий диагноз посттравматического стрессового расстройства, задокументированный в CPRS, или соответствует критериям текущего посттравматического стрессового расстройства, оцененным по Шкале посттравматического стресса, проводимой клиницистом для DSM-5 (CAPS-5).
5. Сдать гематологические и биохимические лабораторные анализы в течение 3 месяцев после включения в исследование, которые находятся в пределах нормы (± 15%), за исключением результатов функциональных тестов печени, которые могут в 5 раз превышать верхний предел нормы.
6. Иметь историю болезни и физикальное обследование, демонстрирующее отсутствие клинически значимых противопоказаний для участия в исследовании в течение 3 месяцев после включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Критерии DSM-5 для расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (SUD), кроме OUD, никотина, каннабиса или стимуляторов [оценка UDS и Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Обратите внимание, что, поскольку MINI оценивает SUD за последние 12 месяцев, потенциальные участники будут исключены только в том случае, если они оба соответствуют критериям DSM-5 для SUD и имеют положительный результат UDS для этого вещества в день исследования 1. Если участник соответствует критериям DSM-5 для SUD и имеет положительный результат UDS во время скринингового визита, он будет проинформирован о том, что для включения в исследование у него должен быть отрицательный результат UDS во время первого визита в рамках исследования (т. зачислен).

2. Самооценка употребления метадона за последние 14 дней.
3. Претерпевает значительную опиоидную абстиненцию по оценке COWS (определяется как> 12 по COWS).
4. Повышенный риск суицида, который требует стационарного лечения или требует терапии, исключенной протоколом и/или текущим суицидальным планом, согласно клиническому заключению исследователя, основанному на опросе и определенному по Колумбийской шкале оценки тяжести суицидальности (C-SSRS).
5. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, оральные, имплантируемые, инъекционные или трансдермальные контрацептивы; внутриматочная спираль; метод двойного барьера) И не быть беременными ИЛИ планировать беременность или грудное вскармливание во время исследования.

6. Использование любого из следующих лекарств в течение 30 дней до регистрации (форма самоотчета о предшествующих/сопутствующих лекарствах (лекарствах)):

   1. Бензодиазепины, барбитураты или другие депрессанты ЦНС
   2. Метадон или любые другие анальгетики, отпускаемые по рецепту, кроме BUP или BUP/налоксона.
   3. Антагонисты опиоидов, такие как налтрексон, кроме налоксона в комбинации с BUP
   4. Трициклические антидепрессанты, которые могут снижать эффективность производных имидазолина.
   5. Препараты, которые были связаны с удлинением интервала QT, в том числе:

   я. Антиаритмические средства: амиодарон, аймалин, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, соталол, ибутилид, дофетилид и др.

II. Антимикробные препараты

1. Фторхинолоны: ципрофлоксацин, левофлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин и др.
2. Макролиды: эритромицин, рокситромицин, азитромицин, кларитромицин и др.

3. Противогрибковые препараты: кетоконазол, итраконазол и др. iii. Нейролептики: галоперидол, тиоридазин, зипразидон, клозапин, кветиапин*, рисперидон*, оланзапин и др.

   ф. Любые другие лекарства, которые могут серьезно и неблагоприятно взаимодействовать с LFX или BUP или иметь противопоказания к этим лекарствам.

   • Следующие лекарства будут разрешены по усмотрению врача-исследователя:

1. бупропион а. Допустимая доза до 150 мг в день (это значительно ниже терапевтической дозы при депрессии, но назначается для отказа от курения)

2. кветиапин

   а. Допустимая доза 25-150 мг в день (обычно на ночь для сна и значительно ниже антипсихотической дозы 400 мг или более)

3. Рисперидон

   1. Допустимая доза 0,25–1 мг в день (ниже антипсихотической дозы 2–8 мг в день). Будущие участники должны принимать постоянную дозу препарата, чтобы это рассматривалось.

7. Назначение любого из следующих препаратов в течение 30 дней до регистрации (просмотр карты пациента EDC):

а. Индукторы или ингибиторы цитохрома P-450 3A4 (CYP3A4), основного метаболического фермента BUP: i. Антиретровирусные препараты или другие сильные ингибиторы CYP3A4: боцепревир, кобицистат, кониваптан, данопревир и ритонавир, элвитегравир и ритонавир, грейпфрутовый сок, индинавир и ритонавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир и ритонавир, паритапревир и ритонавир и омбитасвир и/или дасабувир, посаконазол, ритонавир, саквинавир и ритонавир, телапревир, типранавир и ритонавир, тролеандомицин, вориконазол, кларитромицин, дилтиазем, иделалисиб, нефазодон, нелфинавир и др.

II. Умеренные ингибиторы CYP3A4: апрепитант, циметидин, ципрофлоксацин, клотримазол, кризотиниб, циклоспорин, дронедарон, эритромицин, флуконазол, флувоксамин, иматиниб, тофизопам, верапамил и др.

III. Противосудорожные препараты или другие сильные индукторы CYP3A4: карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампицин, зверобой и др.

8. Клинически значимые отклонения на ЭКГ (например, блокада сердца второй или третьей степени, интервал QTc ≥500 мс, неконтролируемая аритмия) и/или инфаркт миокарда в анамнезе.

9. ЧСС < 55 ударов в минуту или симптоматическая брадикардия.

10. Систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. и/или симптоматическая гипотензия.

11. Иметь в анамнезе судорожное расстройство или тяжелую черепно-мозговую травму (ЧМТ); в соответствии с оценкой ЧМТ штата Огайо.

12. Самооценка ВИЧ/СПИДа, активного туберкулеза и/или активного сифилиса.

13. Имеют серьезные заболевания печени, поджелудочной железы (например, диабет I типа), желудочно-кишечные или почечные (которые могут повлиять на всасывание, метаболизм или выведение исследуемого препарата), эндокринные, сердечные, неврологические, психиатрические, легочные, гематологические или другие расстройства (самостоятельность -сообщено во время оценки истории болезни), что, по мнению врача-исследователя, участие в исследовании будет небезопасным, соблюдение режима лечения будет затруднено, или иным образом будет определен PI как неподходящий кандидат для исследования.

• По усмотрению врача-исследователя допустимы следующие условия:

  я. Участники диабета I и II типа должны соответствовать следующим критериям:

  1. Участники должны получать МПТ в течение не менее 6 месяцев. 2. Уровни гемоглобина A1c должны быть стабильными и относительно низкими за 3 месяца до включения в исследование и во время скрининга. ii. панкреатит

  1. Между включением в исследование и последним эпизодом панкреатита должно пройти 12 месяцев. iii. Гепатит

  1. Лабораторная работа, представленная за 3 месяца до включения в исследование и во время скрининга, не должна демонстрировать повышения функциональных тестов печени более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.