Lofexidin kombinerat med buprenorfin för att minska symtom på PTSD och OU-återfall hos veteraner

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 till 65 år, som kan läsa och förstå engelska och kan ge skriftligt informerat samtycke (dvs. inga personer som är fängslade, underåriga, diagnostiserade med demens, diagnostiserats med en dödlig sjukdom eller som på annat sätt behöver ett surrogat för att ge informerat samtycke).
2. Gå på en stabil dos av BUP underhållsbehandling i minst 7 dagar med samma underhållsdos. Veteraner eller icke-veteraner som för närvarande inte får en stabil dos av BUP-underhållsbehandling kommer att hänvisas till Substance Dependence Treatment Program vid MEDVAMC eller Addiction Clinic vid BTGH och bjudas in att screena för denna studie när BUP-behandlingen är stabil.
3. Har en positiv urintoxikologisk screening för BUP.
4. Har en tidigare diagnos av PTSD dokumenterad i CPRS eller uppfyller kriterierna för aktuell PTSD enligt bedömning av Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5).
5. Ha hematologi- och kemilaboratorietester inom 3 månader från studiestart som ligger inom normala (± 15%) gränser, förutom resultat av leverfunktionstest, som kan vara 5X den övre normalgränsen.
6. Ha en medicinsk historia och fysisk undersökning som inte visar några kliniskt signifikanta kontraindikationer för studiedeltagande inom 3 månader efter att studien påbörjats.

Exklusions kriterier:

1. DSM-5 kriterier för missbruksstörningar (SUD) andra än OUD, nikotin eller cannabis, eller stimulantia [bedömda av UDS och Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Observera att eftersom MINI utvärderar för SUD under de senaste 12 månaderna, kommer potentiella deltagare endast att uteslutas om de båda uppfyller DSM-5-kriterierna för en SUD och har en positiv UDS för det ämnet på studiedag 1. Om en deltagare både uppfyller DSM-5-kriterierna för en SUD och har en positiv UDS vid screeningbesöket, kommer de att informeras om att de för att bli inskrivna i studien måste ha en negativ UDS vid sitt första studiebesök (dvs. inskriven).

2. Självrapporterad användning av metadon under de senaste 14 dagarna.
3. Genomgå betydande opioidabstinenser, enligt bedömningen av COWS (definierad som >12 på COWS).
4. Ökad risk för självmord som kräver slutenvård eller kräver terapi som utesluts av protokollet och/eller nuvarande suicidplan, per utredares kliniska bedömning, baserat på intervju och definierad på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Kvinnor i fertil ålder måste använda medicinskt godtagbara preventivmedel (t. orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala preventivmedel; spiral; dubbelbarriärmetoden) OCH inte vara gravid ELLER ha planer på graviditet eller amning under studien.

6. Användning av någon av följande mediciner inom 30 dagar före inskrivningen (självrapportering på formuläret Tidigare/Samtidiga mediciner (Meds)):

   1. Bensodiazepiner, barbiturater eller andra CNS-dämpande medel
   2. Metadon eller andra receptbelagda smärtstillande medel, förutom BUP eller BUP/naloxon
   3. Opioidantagonister såsom naltrexon, förutom naloxon i kombination med BUP
   4. Tricykliska antidepressiva medel, som kan minska effekten av imidazolinderivat
   5. Läkemedel som har associerats med QT-förlängning, inklusive:

   i. Antiarytmika: amiodaron, ajmalin, kinidin, disopyramid, prokainamid, sotalol, ibutilid, dofetilid, etc.

ii. Antimikrobiella medel

1. Fluorokinoloner: ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin, etc.
2. Makrolider: erytromycin, roxitromycin, azitromycin, klaritromycin, etc.

3. Antimykotika: ketokonazol, itrakonazol, etc. iii. Antipsykotika: haloperidol, tioridazin, ziprasidon, klozapin, quetiapin*, risperidon*, olanzapin, etc.

   f. Alla andra mediciner som kan interagera allvarligt och negativt med antingen LFX eller BUP eller som har kontraindikationer för dessa mediciner

   • Följande mediciner kommer att vara tillåtna enligt studieläkarens bedömning:

1. Bupropion a. Tillåten dos på upp till 150 mg dagligen (detta är långt under den terapeutiska dosen för depression, men ges för rökavvänjning)

2. Quetiapin

   a. Tillåten dos 25 mg -150 mg dagligen (vanligtvis ges på natten för sömn och långt under den antipsykotiska dosen på 400 mg eller mer)

3. Risperidon

   1. Tillåten dos 0,25 mg - 1 mg dagligen (under den antipsykotiska dosen på 2-8 mg dagligen) Prospektiva deltagare måste ha en jämn dos av medicinen för att övervägas.

7. Förskrivning av något av följande läkemedel inom 30 dagar före inskrivning (granskning av EDC-patientdiagram):

a. Inducerare eller hämmare av cytokrom P-450 3A4 (CYP3A4), det huvudsakliga metaboliska enzymet i BUP: i. Antiretrovirala medel eller andra starka CYP3A4-hämmare: boceprevir, kobicistat, conivaptan, danoprevir och ritonavir, elvitegravir och ritonavir, grapefruktjuice, indinavir och ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir och ritonavir, paritaprebitas och ritonavira, ombuvira-vironavir och posorona-davironavir, ombu-vironavir, saquinavir och ritonavir, telaprevir, tipranavir och ritonavir, troleandomycin, vorikonazol, klaritromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir, etc.

ii. Måttliga CYP3A4-hämmare: aprepitant, cimetidin, ciprofloxacin, klotrimazol, crizotinib, ciklosporin, dronedaron, erytromycin, flukonazol, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, verapamil, etc.

iii. Antikonvulsiva medel eller andra starka CYP3A4-inducerare: karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesört, etc.

8. Kliniskt signifikant onormalt EKG (såsom andra eller tredje gradens hjärtblock, QTc-intervall ≥500 msek, okontrollerad arytmi) och/eller en myokardinfarkt i anamnesen.

9. Hjärtfrekvens < 55 slag/min eller symptomatisk bradykardi.

10. Systoliskt blodtryck < 90 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck < 60 mmHg och/eller symptomatisk hypotoni.

11. Har en historia av anfallsstörning eller allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI); enligt Ohio State TBI-bedömningen.

12. Självrapporterad HIV/AIDS, aktiv tuberkulos och/eller aktiv syfilis.

13. Har betydande lever-, pankreas- (t.ex. typ I-diabetes), gastrointestinala eller renala (som skulle påverka absorption, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet), endokrina, hjärt-, neurologiska, psykiatriska, pulmonella, hematologiska eller andra störningar (själv) -rapporterade under medicinsk historisk bedömning) som en studieläkare tror skulle göra studiedeltagande osäkert, behandlingsefterlevnad svårt eller på annat sätt bedömas av PI att inte vara en bra studiekandidat.

• Följande villkor kommer att vara tillåtna enligt studieläkarens gottfinnande:

  i. Typ I & II diabetes-deltagare måste uppfylla följande kriterier:

  1. Deltagarna måste få MAT i minst 6 månader. 2. Hemoglobin A1c-nivåerna måste vara stabila och relativt låga 3 månader före studiestart och vid tidpunkten för screening ii. Pankreatit

  1. Det måste gå 12 månader mellan inskrivning och sista pankreatit episod iii. Hepatit

  1. Laborationer som lämnats in 3 månader före studiestart och vid tidpunkten för screening bör inte uppvisa några förhöjningar i leverfunktionstester utöver 3X den övre normalgränsen