Lofeksydyna w połączeniu z buprenorfiną w celu zmniejszenia objawów PTSD i nawrotów OU u weteranów

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat, potrafiący czytać i rozumieć język angielski oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę (tj. żadnych osób odbywających karę pozbawienia wolności, osób nieletnich, ze zdiagnozowaną demencją, zdiagnozowaną śmiertelną chorobą lub które w inny sposób wymagają wyrażenia świadomej zgody przez osobę zastępczą).
2. Przyjmować stabilną dawkę terapii podtrzymującej BUP przez co najmniej 7 dni w tej samej dawce podtrzymującej. Weterani lub osoby niebędące weteranami, które obecnie nie otrzymują stabilnej dawki terapii podtrzymującej BUP, zostaną skierowane do Programu Leczenia Uzależnień od Substancji w MEDVAMC lub Klinice Uzależnień w BTGH i zaproszone na badania przesiewowe do tego badania, gdy leczenie BUP będzie stabilne.
3. Uzyskaj pozytywny wynik badania toksykologicznego moczu pod kątem BUP.
4. Ma wcześniejszą diagnozę PTSD udokumentowaną w CPRS lub spełnia kryteria aktualnego PTSD, oceniane za pomocą Skali PTSD podawanej przez klinicystę dla DSM-5 (CAPS-5).
5. Wykonaj badania laboratoryjne hematologii i chemii w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania, które mieszczą się w granicach normy (± 15%), z wyjątkiem wyników testów czynności wątroby, które mogą być 5-krotnie przekraczające górną granicę normy.
6. Mieć historię medyczną i badanie fizykalne wykazujące brak klinicznie istotnych przeciwwskazań do udziału w badaniu w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD) innych niż OUD, nikotyna, konopie indyjskie lub środki pobudzające [ocenione przez UDS i Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   * Należy pamiętać, że ponieważ MINI ocenia SUD w ciągu ostatnich 12 miesięcy, potencjalni uczestnicy zostaną wykluczeni tylko wtedy, gdy obaj spełnią kryteria DSM-5 dla SUD i uzyskają pozytywny wynik UDS dla tej substancji w dniu badania 1. Jeśli uczestnik zarówno spełnia kryteria DSM-5 dla SUD, jak i ma pozytywny wynik UDS podczas wizyty przesiewowej, zostanie poinformowany, że aby zostać włączonym do badania, musi mieć negatywny wynik UDS podczas pierwszej wizyty studyjnej (tj. przyjęty).

2. Samodzielne zgłaszanie używania metadonu w ciągu ostatnich 14 dni.
3. Być w trakcie znacznego odstawienia opioidów, zgodnie z oceną COWS (zdefiniowaną jako >12 w COWS).
4. Zwiększone ryzyko samobójstwa, które wymaga leczenia szpitalnego lub uzasadnia wykluczenie terapii w protokole i/lub aktualnym planie samobójczym, według oceny klinicznej badacza, na podstawie wywiadu i zdefiniowane na podstawie skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (np. doustne, wszczepialne, wstrzykiwane lub przezskórne środki antykoncepcyjne; urządzenie wewnątrzmaciczne; metodą podwójnej bariery) ORAZ nie być w ciąży LUB nie planować ciąży lub karmienia piersią w trakcie badania.

6. Zażywanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed rejestracją (zgłoszenie własne na formularzu Wcześniejsze/jednoczesne leki (leki)):

   1. Benzodiazepiny, barbiturany lub inne środki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
   2. Metadon lub inne leki przeciwbólowe na receptę, z wyjątkiem BUP lub BUP/nalokson
   3. Antagoniści opioidów, tacy jak naltrekson, z wyjątkiem naloksonu w połączeniu z BUP
   4. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, które mogą zmniejszać skuteczność pochodnych imidazoliny
   5. Leki, które były związane z wydłużeniem odstępu QT, w tym:

   ja. Leki przeciwarytmiczne: amiodaron, ajmalina, chinidyna, dyzopiramid, prokainamid, sotalol, ibutylid, dofetylid itp.

II. Środki przeciwdrobnoustrojowe

1. Fluorochinolony: cyprofloksacyna, lewofloksacyna, gatifloksacyna, moksyfloksacyna itp.
2. Makrolidy: erytromycyna, roksytromycyna, azytromycyna, klarytromycyna itp.

3. Leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, itrakonazol itp. iii. Leki przeciwpsychotyczne: haloperydol, tiorydazyna, zyprazydon, klozapina, kwetiapina*, rysperydon*, olanzapina itp.

   f. Wszelkie inne leki, które mogą poważnie i niekorzystnie wchodzić w interakcje z LFX lub BUP lub mają przeciwwskazania do tych leków

   • Następujące leki będą dozwolone według uznania lekarza prowadzącego badanie:

1. bupropion a. Dopuszczalna dawka do 150mg dziennie (jest to znacznie poniżej dawki terapeutycznej na depresję, ale jest podawana przy rzucaniu palenia)

2. Kwetiapina

   a. Dopuszczalna dawka 25mg -150 mg dziennie (zwykle podawana na noc na sen i znacznie poniżej dawki przeciwpsychotycznej 400 mg lub więcej)

3. Rysperydon

   1. Dopuszczalne dawkowanie 0,25mg-1mg dziennie (poniżej dawki przeciwpsychotycznej 2-8 mg dziennie) Potencjalni uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę leku, który ma być brany pod uwagę.

7. Przepisanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 30 dni przed rejestracją (przegląd karty pacjenta EDC):

a. Induktory lub inhibitory cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4), głównego enzymu metabolicznego BUP: Leki przeciwretrowirusowe lub inne silne inhibitory CYP3A4: boceprewir, kobicystat, koniwaptan, danoprewir i rytonawir, elwitegrawir i rytonawir, sok grejpfrutowy, indynawir i rytonawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir i rytonawir, parytaprewir i rytonawir i ombitaswir i (lub) dazabuwir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir i rytonawir, telaprewir, typranawir i rytonawir, troleandomycyna, worykonazol, klarytromycyna, diltiazem, idelalizyb, nefazodon, nelfinawir itp.

II. Umiarkowane inhibitory CYP3A4: aprepitant, cymetydyna, cyprofloksacyna, klotrimazol, kryzotynib, cyklosporyna, dronedaron, erytromycyna, flukonazol, fluwoksamina, imatynib, tofisopam, werapamil itp.

iii. Leki przeciwdrgawkowe lub inne silne induktory CYP3A4: karbamazepina, enzalutamid, mitotan, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca itp.

8. Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG (takie jak blok serca drugiego lub trzeciego stopnia, odstęp QTc ≥500 ms, niekontrolowana arytmia) i/lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie.

9. Tętno < 55 uderzeń na minutę lub objawowa bradykardia.

10. Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mmHg i/lub objawowe niedociśnienie.

11. Mieć w wywiadzie zaburzenia napadowe lub ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu (TBI); zgodnie z oceną TBI stanu Ohio.

12. Samodzielnie zgłaszany HIV/AIDS, aktywna gruźlica i/lub aktywna kiła.

13. Mają znaczące zaburzenia wątroby, trzustki (np. cukrzyca typu I), żołądkowo-jelitowe lub nerkowe (które mogłyby wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie badanego leku), endokrynologiczne, sercowe, neurologiczne, psychiatryczne, płucne, hematologiczne lub inne (samodzielne -zgłoszone podczas oceny historii medycznej), które zdaniem lekarza prowadzącego badanie mogłyby spowodować, że udział w badaniu byłby niebezpieczny, utrudnić przestrzeganie leczenia lub w inny sposób zostać uznane przez PI za nieodpowiedniego kandydata do badania.

• Następujące warunki będą dopuszczalne według uznania lekarza prowadzącego badanie:

  ja. Cukrzyca typu I i II – uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria:

  1. Uczestnicy muszą otrzymywać MAT przez co najmniej 6 miesięcy 2. Stężenie hemoglobiny A1c musi być stabilne i stosunkowo niskie 3 miesiące przed włączeniem do badania oraz w czasie badania przesiewowego ii. Zapalenie trzustki

  1. Musi upłynąć 12 miesięcy między włączeniem do badania a ostatnim epizodem zapalenia trzustki iii. Zapalenie wątroby

  1. Wyniki badań laboratoryjnych przedłożone 3 miesiące przed włączeniem do badania i w czasie badania przesiewowego nie powinny wykazywać podwyższenia wyników testów czynnościowych wątroby powyżej 3-krotności górnej granicy normy