Lofexidin kombineret med buprenorphin for at reducere symptomer på PTSD og OU-tilbagefald hos veteraner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 til 65 år, i stand til at læse og forstå engelsk og i stand til at give skriftligt informeret samtykke (dvs. ingen personer, der er fængslet, af mindreårig alder, diagnosticeret med demens, diagnosticeret med en terminal sygdom, eller som på anden måde kræver en surrogat for at give informeret samtykke).
2. Tag en stabil dosis af BUP vedligeholdelsesbehandling i mindst 7 dage ved den samme vedligeholdelsesdosis. Veteraner eller ikke-veteraner, som i øjeblikket ikke er i en stabil dosis af BUP vedligeholdelsesbehandling, vil blive henvist til stofafhængighedsbehandlingsprogrammet på MEDVAMC eller afhængighedsklinikken på BTGH og inviteret til at screene for denne undersøgelse, når BUP-behandlingen er stabil.
3. Har en positiv urintoksikologisk screening for BUP.
4. Har en tidligere diagnose af PTSD dokumenteret i CPRS eller opfylder kriterierne for nuværende PTSD som vurderet af Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5).
5. Få hæmatologi- og kemilaboratorietest inden for 3 måneder efter studiestart, som er inden for normale (± 15%) grænser, undtagen leverfunktionstestresultater, som kan være 5X den øvre grænse for normalen.
6. Få en sygehistorie og en fysisk undersøgelse, der ikke viser nogen klinisk signifikante kontraindikationer for studiedeltagelse inden for 3 måneder efter studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. DSM-5 kriterier for stofmisbrugsforstyrrelser (SUD'er) andre end OUD, nikotin eller cannabis eller stimulanser [vurderet af UDS og Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Bemærk, at fordi MINI vurderer for SUD'er over de seneste 12 måneder, vil potentielle deltagere kun blive udelukket, hvis de både opfylder DSM-5-kriterierne for en SUD og har en positiv UDS for det pågældende stof på undersøgelsesdag 1. Hvis en deltager både opfylder DSM-5-kriterierne for en SUD og har en positiv UDS ved screeningsbesøget, vil de blive informeret om, at for at blive tilmeldt undersøgelsen skal de have en negativ UDS ved deres første studiebesøg (dvs. indskrevet).

2. Selvrapporteret brug af metadon inden for de seneste 14 dage.
3. Gennemgå betydelig opioidabstinens, som vurderet af KØER (defineret som >12 på KØER).
4. Øget risiko for selvmord, der nødvendiggør stationær behandling eller berettiger behandling udelukket af protokollen og/eller den nuværende selvmordsplan, pr. efterforskers kliniske vurdering, baseret på interview og defineret på Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS).
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk acceptabel prævention (f. orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale præventionsmidler; intrauterin enhed; dobbeltbarrieremetode) OG ikke være gravid ELLER have planer om graviditet eller amning under undersøgelsen.

6. Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for 30 dage før tilmelding (selvrapportering på formularen for forudgående/samtidig medicin (Meds)):

   1. Benzodiazepiner, barbiturater eller andre CNS-depressiva
   2. Metadon eller andre receptpligtige analgetika, undtagen BUP eller BUP/naloxon
   3. Opioidantagonister såsom naltrexon, undtagen naloxon i kombination med BUP
   4. Tricykliske antidepressiva, som kan reducere effektiviteten af ​​imidazolinderivater
   5. Lægemidler, der har været forbundet med QT-forlængelse, herunder:

   jeg. Antiarytmika: amiodaron, ajmalin, quinidin, disopyramid, procainamid, sotalol, ibutilid, dofetilid osv.

ii. Antimikrobielle stoffer

1. Fluoroquinoloner: ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin osv.
2. Makrolider: erythromycin, roxithromycin, azithromycin, clarithromycin osv.

3. Antisvampemidler: ketoconazol, itraconazol osv. iii. Antipsykotika: haloperidol, thioridazin, ziprasidon, clozapin, quetiapin*, risperidon*, olanzapin osv.

   f. Enhver anden medicin, der kan alvorligt og negativt interagere med enten LFX eller BUP eller har kontraindikation(er) til disse medikamenter

   • Følgende medicin vil være tilladt efter undersøgelseslægens skøn:

1. Bupropion a. Tilladt dosis på op til 150 mg dagligt (dette er et godt stykke under den terapeutiske dosis for depression, men gives ved rygestop)

2. Quetiapin

   en. Tilladt dosis 25 mg -150 mg dagligt (typisk givet om natten til søvn og et godt stykke under den antipsykotiske dosis på 400 mg eller mere)

3. Risperidon

   1. Tilladt dosis 0,25 mg- 1 mg dagligt (under den antipsykotiske dosis på 2-8 mg dagligt) Potentielle deltagere skal have en konstant dosis af medicinen for at komme i betragtning.

7. Recept af en af ​​følgende lægemidler inden for 30 dage før tilmelding (gennemgang af EDC-patientskema):

en. Inducere eller inhibitorer af cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4), det vigtigste metaboliske enzym af BUP: i. Antiretrovirale midler eller andre stærke CYP3A4-hæmmere: boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir og ritonavir, elvitegravir og ritonavir, grapefrugtjuice, indinavir og ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir og ritonavir, paritaprebitas og ritonaviravir og/navira-dazovir, ombu-vironavir og ombu-virazovir, saquinavir og ritonavir, telaprevir, tipranavir og ritonavir, troleandomycin, voriconazol, clarithromycin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir osv.

ii. Moderate CYP3A4-hæmmere: aprepitant, cimetidin, ciprofloxacin, clotrimazol, crizotinib, cyclosporin, dronedaron, erythromycin, fluconazol, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, verapamil osv.

iii. Antikonvulsiva eller andre stærke CYP3A4-inducere: carbamazepin, enzalutamid, mitotan, phenytoin, rifampin, perikon mv.

8. Klinisk signifikant unormalt EKG (såsom anden- eller tredjegrads hjerteblok, QTc-interval ≥500 msek, ukontrolleret arytmi) og/eller et myokardieinfarkt i anamnesen.

9. Hjertefrekvens < 55 bpm eller symptomatisk bradykardi.

10. Systolisk blodtryk < 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk < 60 mmHg og/eller symptomatisk hypotension.

11. Har en historie med krampeanfald eller alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI); ifølge Ohio State TBI-vurderingen.

12. Selvrapporteret HIV/AIDS, aktiv tuberkulose og/eller aktiv syfilis.

13. Har betydelige lever-, bugspytkirtel- (f.eks. type I-diabetes), gastrointestinale eller renale (der vil påvirke absorption, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet), endokrine, hjerte-, neurologiske, psykiatriske, pulmonale, hæmatologiske eller andre lidelser (selv -rapporteret under medicinsk historievurdering), som en undersøgelseskliniker mener ville gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, behandlingsoverholdelse vanskelig eller på anden måde blive bestemt af PI til ikke at være en god undersøgelseskandidat.

• Følgende betingelser vil være tilladt efter undersøgelseslægens skøn:

  jeg. Type I & II diabetes-deltagere skal opfylde følgende kriterier:

  1. Deltagerne skal have MAT i mindst 6 måneder. 2. Hæmoglobin A1c-niveauer skal være stabile og relativt lave 3 måneder før studiestart og på screeningstidspunktet ii. Pancreatitis

  1. Der skal gå 12 måneder mellem indskrivning og sidste pancreatitis episode iii. Hepatitis

  1. Laboratoriearbejde indsendt 3 måneder før studiestart og på tidspunktet for screening bør ikke udvise stigninger i leverfunktionstest ud over 3X den øvre grænse for normal