Lofexidin buprenorfinnal kombinálva a PTSD és az OU relapszus tüneteinek csökkentésére veteránoknál

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti, tud angolul olvasni és megérteni, és képes írásos beleegyezését adni (pl. nem lehet olyan személy, aki bebörtönzött, kiskorú, demenciával diagnosztizált, halálos betegségben szenved, vagy akinek más módon szüksége van helyettesítőre a tájékozott beleegyezés megadásához).
2. Stabil dózisú BUP fenntartó terápia alatt kell lennie legalább 7 napig, ugyanazzal a fenntartó adaggal. Azokat a veteránokat vagy nem veteránokat, akik jelenleg nem részesülnek stabil dózisú BUP fenntartó terápiában, a MEDVAMC anyagfüggőségi kezelési programjába vagy a BTGH addikciós klinikájába utalják, és felkérik őket, hogy szűrjék ezt a vizsgálatot, ha a BUP-kezelés stabilizálódik.
3. Végezzen pozitív vizelettoxikológiai szűrést a BUP-ra.
4. Korábbi PTSD-diagnózisa van a CPRS-ben dokumentálva, vagy megfelel a jelenlegi PTSD kritériumainak, amelyeket a klinikus által felügyelt PTSD DSM-5 skála (CAPS-5) értékel.
5. A vizsgálatba lépéstől számított 3 hónapon belül végezzen hematológiai és kémiai laboratóriumi vizsgálatokat, amelyek a normál (± 15%) határokon belül vannak, kivéve a májfunkciós tesztek eredményeit, amelyek a normálérték felső határának 5-szöröse is lehet.
6. A vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül rendelkeznie kell olyan kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, amely szerint nincs klinikailag jelentős ellenjavallat a vizsgálatban való részvételre.

Kizárási kritériumok:

1. A DSM-5 kritériumai az OUD-tól, a nikotintól vagy a kannabisztól vagy a stimulánsoktól eltérő szerhasználati rendellenességekre (SUD-k) [az UDS és a Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) által értékelt].

   *Ne feledje, hogy mivel a MINI az elmúlt 12 hónapban értékeli az SUD-okat, a potenciális résztvevők csak akkor kerülnek kizárásra, ha mindketten megfelelnek a DSM-5 kritériumoknak a SUD-ra vonatkozóan, és az adott anyagra vonatkozóan az első vizsgálati napon pozitív UDS-értéket mutatnak. Ha egy résztvevő teljesíti a SUD DSM-5 kritériumait, és pozitív UDS-értéke van a szűrővizsgálaton, akkor tájékoztatják, hogy a vizsgálatba való beiratkozáshoz negatív UDS-értékkel kell rendelkeznie az első vizsgálati látogatáson (azaz a vizsgálat előtt). beiratkozott).

2. Ön által bejelentett metadonhasználat az elmúlt 14 napban.
3. Jelentős opioid-megvonáson kell keresztülmennie, a COWS értékelése szerint (a COWS-on >12-nek definiált).
4. Az öngyilkosság megnövekedett kockázata, amely fekvőbeteg kezelést tesz szükségessé, vagy indokolja a protokoll és/vagy a jelenlegi öngyilkossági terv által kizárt terápiát, a vizsgáló klinikai megítélése szerint, interjú alapján és a Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint.
5. A fogamzóképes korú nőknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. orális, beültethető, injekciózható vagy transzdermális fogamzásgátlók; méhen belüli eszköz; kettős korlát módszer) ÉS ne legyen terhes, VAGY nem tervez terhességet vagy szoptatást a vizsgálat során.

6. A következő gyógyszerek bármelyikének használata a beiratkozást megelőző 30 napon belül (önjelentés a korábbi/egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (Meds) űrlapon):

   1. benzodiazepinek, barbiturátok vagy egyéb központi idegrendszeri depresszánsok
   2. Metadon vagy bármely más vényköteles fájdalomcsillapító, kivéve a BUP vagy a BUP/naloxon
   3. Opioid antagonisták, például naltrexon, kivéve a naloxont ​​BUP-val kombinálva
   4. Triciklikus antidepresszánsok, amelyek csökkenthetik az imidazolin-származékok hatékonyságát
   5. A QT-megnyúlással összefüggésbe hozható gyógyszerek, beleértve:

   én. Antiaritmiás szerek: amiodaron, ajmalin, kinidin, dizopiramid, prokainamid, szotalol, ibutilid, dofetilid stb.

ii. Antimikrobiális szerek

1. Fluorokinolonok: ciprofloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin stb.
2. Makrolidok: eritromicin, roxitromicin, azitromicin, klaritromicin stb.

3. Gombaellenes szerek: ketokonazol, itrakonazol stb. iii. Antipszichotikumok: haloperidol, tioridazin, ziprasidon, klozapin, kvetiapin*, riszperidon*, olanzapin stb.

   f. Bármilyen más gyógyszer, amely súlyosan és károsan kölcsönhatásba léphet akár az LFX-szel vagy a BUP-pal, akár ellenjavallat(ok) van ezekre a gyógyszerekre

   • A vizsgálatot végző orvos döntése alapján a következő gyógyszerek megengedettek:

1. Bupropion a. Megengedett napi adag legfeljebb 150 mg (ez jóval a depresszió terápiás adagja alatt van, de a dohányzás abbahagyására adják)

2. Quetiapin

   a. Megengedett adag 25-150 mg naponta (általában éjszaka adják alváshoz, és jóval a 400 mg-os vagy annál nagyobb antipszichotikus adag alatt)

3. Risperidon

   1. Megengedett adag napi 0,25-1 mg (napi 2-8 mg antipszichotikus adag alatt) A leendő résztvevőknek állandó gyógyszeradagot kell szedniük, hogy mérlegeljék.

7. A következő gyógyszerek bármelyikének felírása a felvételt megelőző 30 napon belül (az EDC betegtáblázatának áttekintése):

a. A BUP fő metabolikus enzime, a citokróm P-450 3A4 (CYP3A4) induktorai vagy inhibitorai: i. Antiretrovirális szerek vagy más erős CYP3A4 gátlók: boceprevir, kobicisztát, konivaptán, danoprevir és ritonavir, elvitegravir és ritonavir, grapefruitlé, indinavir és ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir és ritonavir, paritaprevir és ritonavir, potaprevir és ritonavir, ritonavir és/torom szakinavir és ritonavir, telaprevir, tipranavir és ritonavir, troleandomicin, vorikonazol, klaritromicin, diltiazem, idelalisib, nefazodon, nelfinavir stb.

ii. Mérsékelt CYP3A4 gátlók: aprepitant, cimetidin, ciprofloxacin, klotrimazol, krizotinib, ciklosporin, dronedaron, eritromicin, flukonazol, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, verapamil stb.

iii. Antikonvulzív szerek vagy más erős CYP3A4 induktorok: karbamazepin, enzalutamid, mitotán, fenitoin, rifampin, orbáncfű stb.

8. Klinikailag jelentős kóros EKG (mint például másod- vagy harmadfokú szívblokk, QTc-intervallum ≥500 msec, kontrollálatlan aritmia) és/vagy szívizominfarktus a kórelőzményben.

9. Pulzusszám < 55 bpm vagy tünetekkel járó bradycardia.

10. Szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, és/vagy diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm, és/vagy tüneti hipotenzió.

11. kórtörténetében görcsroham vagy súlyos traumás agysérülés (TBI) szerepel; az Ohio állam TBI értékelése szerint.

12. Ön által bejelentett HIV/AIDS, aktív tuberkulózis és/vagy aktív szifilisz.

13. Jelentős máj-, hasnyálmirigy- (pl. I-es típusú cukorbetegség), gasztrointesztinális vagy vesebetegsége van (amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását), endokrin, szív-, neurológiai, pszichiátriai, tüdő-, hematológiai vagy egyéb rendellenessége van a kórtörténet felmérése során jelentették), amelyekről a vizsgálati klinikus úgy véli, hogy a vizsgálatban való részvételt nem biztonságos, megnehezítené a kezelés betartását, vagy a PI más módon úgy ítéli meg, hogy nem lenne jó vizsgálati jelölt.

• A vizsgálatot végző orvos döntése alapján a következő feltételek megengedettek:

  én. Az I-es és II-es típusú cukorbetegségben résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  1. A résztvevőknek legalább 6 hónapig MAT-ban kell részesülniük. 2. A hemoglobin A1c szintjének stabilnak és viszonylag alacsonynak kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónappal és a szűrés időpontjában ii. Hasnyálmirigy-gyulladás

  1. A beiratkozás és az utolsó hasnyálmirigy-gyulladás iii. epizódja között 12 hónapnak kell eltelnie. Májgyulladás

  1. A vizsgálatba való belépés előtt 3 hónappal és a szűrés időpontjában benyújtott laboratóriumi vizsgálatokban a májfunkciós tesztek nem mutathatnak a normálérték felső határának háromszorosát meghaladó emelkedést