Lofexidina combinada com buprenorfina para reduzir os sintomas de TEPT e recaída em veteranos de guerra

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, de 18 a 65 anos de idade, capaz de ler e entender inglês e fornecer consentimento informado por escrito (ou seja, não há pessoas presas, menores de idade, diagnosticadas com demência, diagnosticadas com uma doença terminal ou que de outra forma requeiram um substituto para fornecer consentimento informado).
2. Estar em uma dose estável de terapia de manutenção BUP por pelo menos 7 dias na mesma dose de manutenção. Veteranos ou não veteranos que não estão atualmente em uma dose estável de terapia de manutenção BUP serão encaminhados para o Programa de Tratamento de Dependência de Substâncias no MEDVAMC ou na Clínica de Dependência em BTGH e convidados a fazer a triagem para este estudo assim que o tratamento BUP estiver estável.
3. Ter uma triagem toxicológica de urina positiva para BUP.
4. Tem um diagnóstico prévio de TEPT documentado no CPRS ou atende aos critérios para TEPT atual, conforme avaliado pela Escala de TEPT administrada por médicos para DSM-5 (CAPS-5).
5. Ter testes laboratoriais de hematologia e química dentro de 3 meses após a entrada no estudo que estejam dentro dos limites normais (± 15%), exceto os resultados dos testes de função hepática, que podem ser 5X o limite superior do normal.
6. Ter um histórico médico e exame físico demonstrando nenhuma contra-indicação clinicamente significativa para a participação no estudo dentro de 3 meses após a entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Critérios do DSM-5 para transtornos por uso de substâncias (SUDs) que não sejam OUD, nicotina ou cannabis ou estimulantes [avaliados pelo UDS e pela Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)].

   *Observe que, como o MINI avalia os SUDs nos últimos 12 meses, os participantes em potencial serão excluídos apenas se atenderem aos critérios do DSM-5 para SUD e tiverem um UDS positivo para essa substância no dia 1 do estudo. Se um participante atender aos critérios do DSM-5 para um SUD e tiver um UDS positivo na visita de triagem, ele será informado de que, para ser incluído no estudo, deve ter um UDS negativo em sua primeira visita do estudo (ou seja, antes de ser inscrito).

2. Uso autorrelatado de metadona nos últimos 14 dias.
3. Estar passando por abstinência significativa de opioides, conforme avaliado pelo COWS (definido como >12 no COWS).
4. Aumento do risco de suicídio que necessite de tratamento hospitalar ou justifique terapia excluída pelo protocolo e/ou plano suicida atual, por julgamento clínico do investigador, com base em entrevista e definido na Escala de Classificação de Gravidade de Suicidalidade de Columbia (C-SSRS).
5. As mulheres com potencial para engravidar devem estar usando controle de natalidade clinicamente aceitável (por exemplo, contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos; dispositivo intrauterino; método de barreira dupla) E não estar grávida OU ter planos de gravidez ou amamentação durante o estudo.

6. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes da inscrição (auto-relato no formulário de Medicamentos Anteriores/Concomitantes (Meds)):

   1. Benzodiazepínicos, barbitúricos ou outros depressores do SNC
   2. Metadona ou qualquer outro analgésico prescrito, exceto BUP ou BUP/naloxona
   3. Antagonistas opioides como naltrexona, exceto naloxona em combinação com BUP
   4. Antidepressivos tricíclicos, que podem reduzir a eficácia dos derivados de imidazolina
   5. Medicamentos que foram associados ao prolongamento do intervalo QT, incluindo:

   eu. Antiarrítmicos: amiodarona, ajmalina, quinidina, disopiramida, procainamida, sotalol, ibutilida, dofetilida, etc.

ii. Antimicrobianos

1. Fluoroquinolonas: ciprofloxacina, levofloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, etc.
2. Macrólidos: eritromicina, roxitromicina, azitromicina, claritromicina, etc.

3. Antifúngicos: cetoconazol, itraconazol, etc. iii. Antipsicóticos: haloperidol, tioridazina, ziprasidona, clozapina, quetiapina*, risperidona*, olanzapina, etc.

   f. Quaisquer outros medicamentos que possam interagir grave e adversamente com LFX ou BUP ou que tenham contraindicação(ões) para esses medicamentos

   • Os seguintes medicamentos serão permitidos a critério do médico do estudo:

1. Bupropiona A. Dose permitida de até 150 mg por dia (esta é bem abaixo da dose terapêutica para depressão, mas é administrada para parar de fumar)

2. Quetiapina

   uma. Dosagem admissível 25 mg -150 mg por dia (normalmente administrado à noite para dormir e bem abaixo da dosagem antipsicótica de 400 mg ou mais)

3. Risperidona

   1. Dose permitida 0,25 mg-1 mg por dia (abaixo da dose antipsicótica de 2-8 mg por dia) Os possíveis participantes devem estar em uma dose constante do medicamento a ser considerado.

7. Prescrição de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes da inscrição (revisão do prontuário do paciente EDC):

uma. Indutores ou inibidores do citocromo P-450 3A4 (CYP3A4), a principal enzima metabólica da BUP: i. Antirretrovirais ou outros inibidores fortes do CYP3A4: boceprevir, cobicistat, conivaptan, danoprevir e ritonavir, elvitegravir e ritonavir, suco de toranja, indinavir e ritonavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir e ritonavir, paritaprevir e ritonavir e ombitasvir e/ou dasabuvir, posaconazol, ritonavir, saquinavir e ritonavir, telaprevir, tipranavir e ritonavir, troleandomicina, voriconazol, claritromicina, diltiazem, idelalisib, nefazodona, nelfinavir, etc.

ii. Inibidores moderados do CYP3A4: aprepitanto, cimetidina, ciprofloxacina, clotrimazol, crizotinibe, ciclosporina, dronedarona, eritromicina, fluconazol, fluvoxamina, imatinibe, tofisopam, verapamil, etc.

iii. Anticonvulsivantes ou outros indutores fortes do CYP3A4: carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, erva de São João, etc.

8. ECG anormal clinicamente significativo (como bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, intervalo QTc ≥500 mseg, arritmia não controlada) e/ou história de infarto do miocárdio.

9. Frequência cardíaca < 55 bpm ou bradicardia sintomática.

10. Pressão arterial sistólica < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg e/ou hipotensão sintomática.

11. Ter histórico de transtorno convulsivo ou traumatismo cranioencefálico (TCE) grave; de acordo com a avaliação TBI do estado de Ohio.

12. HIV/AIDS autorreferido, tuberculose ativa e/ou sífilis ativa.

13. Apresentam distúrbios hepáticos, pancreáticos (por exemplo, diabetes Tipo I), gastrointestinais ou renais (que afetariam a absorção, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo), endócrinos, cardíacos, neurológicos, psiquiátricos, pulmonares, hematológicos ou outros distúrbios (próprios - relatado durante a avaliação do histórico médico) que um clínico do estudo acredita que tornaria a participação no estudo insegura, a adesão ao tratamento difícil ou, de outra forma, seria determinado pelo PI como não sendo um bom candidato ao estudo.

• As seguintes condições serão permitidas a critério do médico do estudo:

  eu. Os participantes com diabetes tipo I e II devem atender aos seguintes critérios:

  1. Os participantes devem estar recebendo MAT por pelo menos 6 meses 2. Os níveis de hemoglobina A1c devem estar estáveis ​​e relativamente baixos 3 meses antes da entrada no estudo e no momento da triagem ii. Pancreatite

  1. Deve haver 12 meses entre a inscrição e o último episódio de pancreatite iii. Hepatite

  1. O trabalho de laboratório apresentado 3 meses antes da entrada no estudo e no momento da triagem não deve apresentar elevações nos testes de função hepática além de 3 vezes o limite superior do normal