靶向类固醇治疗 COVID-19 肺炎引起的 ARDS:一项随机临床试验
研究概览
详细说明
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种常见的危及生命的肺部疾病,经常需要机械通气,医院死亡率高达 40%。 没有特定的药物疗法被证明对治疗 ARDS 有效。 皮质类固醇已被研究作为 ARDS 的治疗方法,但结果相互矛盾。 已经描述了 ARDS 的两种亚表型。 一种是低炎症,与较低水平的循环细胞因子相关,因此有更多的无呼吸机天数和较低的死亡率。 第二种亚表型是过度炎症,细胞因子水平升高,急性期反应物升高,如铁蛋白和 C 反应蛋白 (CRP)。
许多感染新型冠状病毒 (SARS-CoV-2)(CVOID-19 的病原体)的患者表现出过度的炎症反应,导致 ARDS 的超炎症亚表型。 这些患者可能会从皮质类固醇中获益匪浅。 因此,本研究将确定靶向皮质类固醇在因 COVID-19 导致的 ARDS 高炎症亚表型机械通气患者中的安全性和疗效评估
假设:对 COVID-19 肺炎引起的 ARDS 高炎症亚表型患者早期给予地塞米松是一种安全的干预措施,可以增加无呼吸机天数
方法:这是一项单中心、2a 期、实用、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估地塞米松对因 COVID-19 感染导致的 ARDS 机械通气患者的安全性和有效性。 主要结果将是第 28 天的无呼吸机天数。
了解皮质类固醇在 COVID-19 肺炎引起的 ARDS 中的安全性和有效性可能对重症患者产生巨大影响。 以炎症加剧为特征的 ARDS 亚型患者可能特别受益于这种干预。 对于最严重的 COVID-19 感染患者,皮质类固醇可能是一种简单而安全的治疗方法,并有可能挽救数千人的生命。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 入学时年满 18 岁的成年男性或女性
- 在随机分组前 14 天内通过 PCR 确定的实验室确认 SARS-CoV-2 感染,并且没有对当前临床状况的其他解释
- 随机分组前 7 天内需要机械通气的中度或重度 ARDS(PaO2:FiO2 比率≤200mmHg)
高炎症性 ARDS 亚表型定义为以下任何一种:
- C-反应蛋白 (CRP) > 100mg/dL
- D-二聚体 > 600ng/mL
- IL-6 > 10pg/毫升
- 愿意和/或能够遵守与研究相关的程序和评估
- 提供由研究患者或法律上可接受的代表签署的知情同意书
排除标准:
- 年龄 < 18 岁
- 研究者认为,筛选后预计存活时间不会超过 48 小时
筛选时存在以下任何异常实验室值
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 2,000mm3
- 丙氨酸转移酶 (ALT) 或天冬氨酸转移酶 (AST) > 正常上限的 5 倍
- 研究入组后 7 天内使用全身性皮质类固醇治疗
- 已知或疑似活动性细菌、真菌或分枝杆菌感染,包括结核病 (TB)
- 参与一项双盲临床研究,在筛选访视前的 3 个月内和少于 5 个半衰期的研究产品中评估研究产品或疗法。 例外:允许在开放标签研究或同情使用协议的背景下使用瑞德西韦、羟氯喹或其他治疗 COVID-19 感染的药物
- 任何身体检查结果和/或任何疾病史、合并用药或最近的活疫苗,在研究调查者看来,可能会混淆研究结果或对参与研究的患者造成额外风险
- 囚犯
- 怀孕
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:地塞米松
分配到地塞米松组的患者将从第 1 天到第 5 天每天一次静脉注射 20 毫克,从第 6 天到第 10 天将减少到每天一次 10 毫克。
研究药房将随机提供分为 10 个剂量的静脉输液袋。
从随机分组到第一次给药的时间为 4 小时或更短。
所有输液——地塞米松和安慰剂——将由科罗拉多大学的研究药房生产。
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地塞米松每天静脉注射 20mg,连续 5 天,然后每天 10mg,连续 5 天
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安慰剂比较:安慰剂
随机分配到对照组的参与者将接受静脉注射安慰剂 10 天,每天一剂。
研究药房将随机提供分为 10 个剂量的静脉输液袋。
安慰剂输液袋将尽可能与地塞米松输液袋相似,以确保盲法。
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安慰剂按与地塞米松相同的给药时间表静脉内给药
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天的无呼吸机天数 (VFD)
大体时间:28天
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到住院第 28 天的无呼吸机总天数。
如果患者在第 28 天之前死亡,则他们将被计为零个无呼吸机天数。
将通过电话或电子方式进行随访,以确定第 28 天之前出院的患者的无呼吸机状态。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 天的临床状态,根据世界卫生组织 (WHO) 7 点顺序量表测量。
大体时间:14天
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1.
没有住院,活动不受限制; 2.
未住院,活动受限; 3.住院,不需要吸氧; 4.住院,需要补充氧气; 5. 住院,使用无创通气或高流量吸氧设备; 6.住院,接受有创机械通气或ECMO; 7.死亡。
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14天
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第 28 天的临床状态,按 WHO 7 点顺序量表衡量
大体时间:28天
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28天
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第 28 天的院内死亡率
大体时间:28天
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28天
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第 90 天的住院死亡率
大体时间:90天
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90天
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至第 28 天死亡率的时间
大体时间:28天
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28天
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无 ICU 天到第 28 天
大体时间:28天
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28天
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幸存者住院至第 90 天的住院时间
大体时间:90天
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90天
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到第 10 天的 ARDS 严重程度
大体时间:10天
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10天
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退烧的天数
大体时间:28天
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28天
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从基线到第 10 天的 C 反应蛋白 (CRP) 水平变化
大体时间:10天
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10天
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无血管升压药天数至第 28 天
大体时间:28天
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28天
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无肾脏置换天数至第 28 天
大体时间:28天
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28天
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机械通气时间至第 28 天
大体时间:28天
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28天
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无氧天数至第 28 天
大体时间:28天
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28天
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新机械通气到第 28 天的发生率
大体时间:28天
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28天
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从基线到第 10 天的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分变化
大体时间:10天
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10天
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到第 28 天的院内不良事件
大体时间:28天
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28天
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停止研究药物输注
大体时间:10天
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10天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-0811
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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