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靶向类固醇治疗 COVID-19 肺炎引起的 ARDS:一项随机临床试验

2020年10月26日 更新者:University of Colorado, Denver
该试验将通过实施 2A 期临床试验,确定靶向皮质类固醇在 2019 年冠状病毒病(COVID-19)引起的 ARDS 高炎症亚表型机械通气患者中的安全性和估计疗效。

研究概览

详细说明

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种常见的危及生命的肺部疾病,经常需要机械通气,医院死亡率高达 40%。 没有特定的药物疗法被证明对治疗 ARDS 有效。 皮质类固醇已被研究作为 ARDS 的治疗方法,但结果相互矛盾。 已经描述了 ARDS 的两种亚表型。 一种是低炎症,与较低水平的循环细胞因子相关,因此有更多的无呼吸机天数和较低的死亡率。 第二种亚表型是过度炎症,细胞因子水平升高,急性期反应物升高,如铁蛋白和 C 反应蛋白 (CRP)。

许多感染新型冠状病毒 (SARS-CoV-2)(CVOID-19 的病原体)的患者表现出过度的炎症反应,导致 ARDS 的超炎症亚表型。 这些患者可能会从皮质类固醇中获益匪浅。 因此,本研究将确定靶向皮质类固醇在因 COVID-19 导致的 ARDS 高炎症亚表型机械通气患者中的安全性和疗效评估

假设:对 COVID-19 肺炎引起的 ARDS 高炎症亚表型患者早期给予地塞米松是一种安全的干预措施,可以增加无呼吸机天数

方法:这是一项单中心、2a 期、实用、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估地塞米松对因 COVID-19 感染导致的 ARDS 机械通气患者的安全性和有效性。 主要结果将是第 28 天的无呼吸机天数。

了解皮质类固醇在 COVID-19 肺炎引起的 ARDS 中的安全性和有效性可能对重症患者产生巨大影响。 以炎症加剧为特征的 ARDS 亚型患者可能特别受益于这种干预。 对于最严重的 COVID-19 感染患者,皮质类固醇可能是一种简单而安全的治疗方法,并有可能挽救数千人的生命。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 入学时年满 18 岁的成年男性或女性
  2. 在随机分组前 14 天内通过 PCR 确定的实验室确认 SARS-CoV-2 感染,并且没有对当前临床状况的其他解释
  3. 随机分组前 7 天内需要机械通气的中度或重度 ARDS(PaO2:FiO2 比率≤200mmHg)
  4. 高炎症性 ARDS 亚表型定义为以下任何一种:

    1. C-反应蛋白 (CRP) > 100mg/dL
    2. D-二聚体 > 600ng/mL
    3. IL-6 > 10pg/毫升
  5. 愿意和/或能够遵守与研究相关的程序和评估
  6. 提供由研究患者或法律上可接受的代表签署的知情同意书

排除标准:

  1. 年龄 < 18 岁
  2. 研究者认为,筛选后预计存活时间不会超过 48 小时
  3. 筛选时存在以下任何异常实验室值

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 2,000mm3
    2. 丙氨酸转移酶 (ALT) 或天冬氨酸转移酶 (AST) > 正常上限的 5 倍
  4. 研究入组后 7 天内使用全身性皮质类固醇治疗
  5. 已知或疑似活动性细菌、真菌或分枝杆菌感染,包括结核病 (TB)
  6. 参与一项双盲临床研究,在筛选访视前的 3 个月内和少于 5 个半衰期的研究产品中评估研究产品或疗法。 例外:允许在开放标签研究或同情使用协议的背景下使用瑞德西韦、羟氯喹或其他治疗 COVID-19 感染的药物
  7. 任何身体检查结果和/或任何疾病史、合并用药或最近的活疫苗,在研究调查者看来,可能会混淆研究结果或对参与研究的患者造成额外风险
  8. 囚犯
  9. 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:地塞米松
分配到地塞米松组的患者将从第 1 天到第 5 天每天一次静脉注射 20 毫克,从第 6 天到第 10 天将减少到每天一次 10 毫克。 研究药房将随机提供分为 10 个剂量的静脉输液袋。 从随机分组到第一次给药的时间为 4 小时或更短。 所有输液——地塞米松和安慰剂——将由科罗拉多大学的研究药房生产。
地塞米松每天静脉注射 20mg,连续 5 天,然后每天 10mg,连续 5 天
安慰剂比较:安慰剂
随机分配到对照组的参与者将接受静脉注射安慰剂 10 天,每天一剂。 研究药房将随机提供分为 10 个剂量的静脉输液袋。 安慰剂输液袋将尽可能与地塞米松输液袋相似,以确保盲法。
安慰剂按与地塞米松相同的给药时间表静脉内给药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天的无呼吸机天数 (VFD)
大体时间:28天
到住院第 28 天的无呼吸机总天数。 如果患者在第 28 天之前死亡,则他们将被计为零个无呼吸机天数。 将通过电话或电子方式进行随访,以确定第 28 天之前出院的患者的无呼吸机状态。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 14 天的临床状态,根据世界卫生组织 (WHO) 7 点顺序量表测量。
大体时间:14天
1. 没有住院,活动不受限制; 2. 未住院,活动受限; 3.住院,不需要吸氧; 4.住院,需要补充氧气; 5. 住院,使用无创通气或高流量吸氧设备; 6.住院,接受有创机械通气或ECMO; 7.死亡。
14天
第 28 天的临床状态,按 WHO 7 点顺序量表衡量
大体时间:28天
28天
第 28 天的院内死亡率
大体时间:28天
28天
第 90 天的住院死亡率
大体时间:90天
90天
至第 28 天死亡率的时间
大体时间:28天
28天
无 ICU 天到第 28 天
大体时间:28天
28天
幸存者住院至第 90 天的住院时间
大体时间:90天
90天
到第 10 天的 ARDS 严重程度
大体时间:10天
10天
退烧的天数
大体时间:28天
28天
从基线到第 10 天的 C 反应蛋白 (CRP) 水平变化
大体时间:10天
10天
无血管升压药天数至第 28 天
大体时间:28天
28天
无肾脏置换天数至第 28 天
大体时间:28天
28天
机械通气时间至第 28 天
大体时间:28天
28天
无氧天数至第 28 天
大体时间:28天
28天
新机械通气到第 28 天的发生率
大体时间:28天
28天
从基线到第 10 天的序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分变化
大体时间:10天
10天
到第 28 天的院内不良事件
大体时间:28天
28天
停止研究药物输注
大体时间:10天
10天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年9月1日

初级完成 (预期的)

2020年12月31日

研究完成 (预期的)

2021年1月30日

研究注册日期

首次提交

2020年4月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月22日

首次发布 (实际的)

2020年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月26日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

没有计划

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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