Riktade steroider för ARDS på grund av covid-19 lunginflammation: en pilot randomiserad klinisk prövning
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är en vanlig, livshotande lungprocess som ofta kräver mekanisk ventilation och har en sjukhusdödlighet så hög som 40 %. Ingen specifik farmakologisk terapi har visat sig vara effektiv för att behandla ARDS. Kortikosteroider har undersökts som en behandling för ARDS med motstridiga resultat. Två subfenotyper av ARDS har beskrivits. Den ena är hypoinflammatorisk, associerad med lägre nivåer av cirkulerande cytokiner och därför fler ventilatorfria dagar och lägre dödlighet. Den andra subfenotypen är hyperinflammatorisk med förhöjda cytokinnivåer, förhöjda akutfasreaktanter som ferritin och c-reaktivt protein (CRP).
Många patienter infekterade med det nya Coronaviruset (SARS-CoV-2), det orsakande medlet för CVOID-19, uppvisar ett överdrivet inflammatoriskt svar som leder till den hyperinflammatoriska subfenotypen av ARDS. Dessa patienter kan ha stor nytta av kortikosteroider. Följaktligen kommer denna studie att fastställa säkerheten och uppskatta effektiviteten av riktade kortikosteroider hos mekaniskt ventilerade patienter med den hyperinflammatoriska subfenotypen av ARDS på grund av COVID-19
Hypotes: Tidig administrering av dexametason till patienter med den hyperinflammatoriska subfenotypen av ARDS på grund av covid-19 pneumoni är en säker intervention som ökar respiratorfria dagar
Tillvägagångssätt: Detta är en enkelcenter, fas 2a, pragmatisk, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som ger tillgång till säkerheten och effekten av dexametason för mekaniskt ventilerade patienter med ARDS på grund av COVID-19-infektion. Primärt resultat kommer att vara ventilatorfria dagar dag 28.
Att förstå säkerheten och effekten av kortikosteroider vid ARDS på grund av covid-19 lunginflammation kan få dramatiska konsekvenser för kritiskt sjuka patienter. Patienter som uppvisar en ARDS-subtyp som kännetecknas av överdriven inflammation kan särskilt dra nytta av denna intervention. Kortikosteroider kan representera en enkel och säker behandling för patienter med den allvarligaste formen av covid-19-infektion och har potential att rädda tusentals liv.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna Vuxen ≥ 18 år vid tidpunkten för registrering
- Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion fastställd med PCR inom 14 dagar före randomisering och ingen alternativ förklaring för aktuellt kliniskt tillstånd
- Måttlig eller svår ARDS (PaO2:FiO2-förhållande ≤ 200 mmHg) som kräver mekanisk ventilation inom 7 dagar före randomisering
Hyperinflammatorisk ARDS-subfenotyp definierad som något av följande:
- C-reaktivt protein (CRP) > 100 mg/dL
- D-Dimer > 600 ng/ml
- IL-6 > 10 pg/ml
- Villig och/eller kan följa studierelaterade rutiner och bedömningar
- Ge informerat samtycke undertecknat av studiepatienten eller juridiskt godtagbar representant
Exklusions kriterier:
- Ålder < 18 år
- Enligt utredarens åsikt, förväntas inte överleva mer än 48 timmar från screening
Förekomst av något av följande onormala laboratorievärden vid screening
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 2 000 mm3
- Alanintransferas (ALT) eller aspartattransferas (AST) > 5 gånger övre normalgräns
- Användning av systemisk kortikosteroidbehandling inom 7 dagar efter studieregistreringen
- Kända eller misstänkta aktiva bakteriella, svamp- eller mykobakteriella infektioner inklusive tuberkulos (TB)
- Deltagande i en dubbelblind klinisk forskningsstudie som utvärderar en prövningsprodukt eller terapi inom 3 månader och mindre än 5 halveringstider av prövningsprodukten före screeningbesöket. Undantag: Användning av remdesivir, hydroxiklorokin eller andra behandlingar som används för covid-19-infektion inom ramen för en öppen studie eller protokoll för compassionate use är tillåten
- Eventuella fynd av fysisk undersökning och/eller historia av någon sjukdom, samtidig medicinering eller färska levande vacciner som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för patienten genom deras deltagande i studien
- Fånge
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dexametason
Patienter som tilldelas dexametasonarmen kommer att få en intravenös dos på 20 mg en gång dagligen från dag 1 till dag 5, vilken kommer att reduceras till 10 mg en gång dagligen från dag 6 till dag 10.
Intravenösa infusionspåsar uppdelade i 10 doser kommer att tillhandahållas vid randomisering av prövningsapoteket.
Tiden från randomisering till tidpunkt för första medicinadministrering kommer att vara 4 timmar eller mindre.
Alla infusioner - dexametason och placebo - kommer att tillverkas av prövningsapoteket vid University of Colorado.
|
Dexametason intravenöst 20 mg dagligen i 5 dagar följt av 10 mg dagligen i 5 dagar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som randomiserats till kontrollgruppen kommer att få placebo intravenöst i 10 dagar, en dos per dag.
Intravenösa infusionspåsar uppdelade i 10 doser kommer att tillhandahållas vid randomisering av prövningsapoteket.
Placebo-infusionspåsarna kommer att vara så lika dexametason-infusionspåsarna som möjligt för att säkerställa bländning.
|
Placebo gavs intravenöst enligt samma doseringsschema som dexametason
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ventilatorfria dagar (VFD) dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
Totalt antal respiratorfria dagar till dag 28 av sjukhusvistelsen.
Om en patient avlider före dag 28, kommer de att räknas som noll ventilatorfria dagar.
Uppföljning kommer att utföras via telefon eller elektroniskt för att fastställa ventilatorfri status för de patienter som skrivits ut före dag 28.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk status vid dag 14 uppmätt av Världshälsoorganisationens (WHO) 7-gradiga ordningsskala.
Tidsram: 14 dagar
|
1.
Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter; 2.
Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 3. Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 4. Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5. Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreapparater; 6. Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO; 7. Död.
|
14 dagar
|
|
Kliniskt tillstånd vid dag 28 mätt med WHO:s 7-gradiga ordinalskala
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Mortalitet på sjukhus dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Mortalitet på sjukhus dag 90
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
|
Tid till dödlighet till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
ICU-fria dagar till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Sjukhusvistelsetid bland överlevande till dag 90
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
|
Svårighetsgraden av ARDS till dag 10
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Dagar till upplösning av feber
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Förändring i nivån av C-reaktivt protein (CRP) från baslinjen till dag 10
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Vasopressorfria dagar till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Njurersättningsfria dagar till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Syrefria dagar till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Förekomst av ny mekanisk ventilation till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Förändring i sekventiell organsviktbedömning (SOFA) poäng från baslinjen till dag 10
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
|
|
Biverkningar på sjukhus till dag 28
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Avbrytande av studieläkemedelsinfusion
Tidsram: 10 dagar
|
10 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Lunginflammation
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Dexametason
- Dexametasonacetat
Andra studie-ID-nummer
- 20-0811
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .